Estudio de fase II, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, del tiempo hasta la progresión con fulvestrant en combinación con erlotinib o placebo en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) con receptor hormonal positivo que progresaron con la terapia hormonal de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben firmar un consentimiento por escrito.
2. Los sujetos deben tener adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente con receptor de estrógeno y/o progesterona positivo con carcinoma de mama recurrente o metastásico.
3. Las mediciones de referencia y las evaluaciones de los sitios involucrados deben realizarse lo más cerca posible del ingreso al estudio, pero deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
4. Los sujetos que cumplan uno de los siguientes criterios son elegibles para participar en el estudio: Sujetos con enfermedad medible según los criterios RECIST. Esto se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como más de 20 mm con técnica convencional o como más de 10 mm con tomografía computarizada helicoidal o resonancia magnética. Sujetos con lesiones óseas, líticas o mixtas (líticas + escleróticas), en ausencia de enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST. El componente lítico de al menos una lesión ósea debe medir 20 mm con técnicas convencionales o 10 mm con TC helicoidal o RM. Al menos una lesión ósea que cumpla con estos criterios debe estar fuera de cualquier área previamente irradiada.
5. Todos los sujetos deben ser mujeres posmenopáusicas definidas por:

Ooforectomía bilateral previa O Sin período menstrual durante 12 meses o más. Si tiene 55 años o menos y toma tamoxifeno en los 6 meses anteriores, debe tener un nivel de estradiol en el rango posmenopáusico.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos no deben haber recibido más de 1 régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica y ninguna quimioterapia en las 3 semanas anteriores a la aleatorización. 2. No se permite la quimioterapia concurrente durante la terapia del protocolo. Los sujetos cuya terapia hormonal adyuvante se interrumpió hace más de 12 meses deben haber recibido solo 1 terapia hormonal previa para la enfermedad metastásica. Los sujetos que recayeron mientras recibían terapia hormonal adyuvante o menos de 12 meses después de completar la terapia hormonal adyuvante pueden inscribirse directamente en el ensayo.

3. Sin terapia previa con un regulador a la baja del receptor de estrógeno (p. fulvestrant). No se permite la terapia hormonal concurrente fuera del protocolo. Los sujetos no deben haber recibido terapia previa con agentes que se dirijan al EGFR. Se permite la terapia previa, pero no concomitante, con trastuzumab (Herceptin). Los sujetos no deben recibir trastuzumab (Herceptin) dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización.

4. Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2. 5. Los sujetos deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada definida por lo siguiente dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización: Neutrófilos > 1500/mm3 y plaquetas > 100 000/ mm3 Bilirrubina total por debajo de 1,25 x límite superior institucional de normalidad SGPT (ALT) y SGOT (AST) por debajo de 2,5 x límite superior institucional de normalidad si no hay metástasis hepáticas demostrables o por debajo de 5 x límite superior institucional de normalidad en presencia de metástasis hepáticas Creatinina calculada aclaramiento superior a 30ml/min utilizando la siguiente fórmula: Ccr = (140 - edad en años) veces (peso en kg) veces 0,085 72 x creatinina sérica en mg/dL INR, PT y PTT por debajo de 1,5 x límite superior normal institucional.

6. Los sujetos no deben estar recibiendo terapia con anticoagulantes o tener otra contraindicación para las inyecciones IM.

7. Los sujetos deben ser mayores de 18 años. 8. Los sujetos no deben tener antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central. 9. Los sujetos pueden recibir radioterapia concurrente en sitios dolorosos de enfermedad ósea o áreas de fractura inminente siempre que la radioterapia se inicie antes del ingreso al estudio y los sitios de enfermedad medible fuera del puerto de radioterapia estén disponibles para seguir.

10. Los sujetos no deben tomar los siguientes medicamentos mientras estén inscritos en este ensayo: ketoconazol, eritromicina, verapamilo.

11. Los sujetos menores de 55 años no deben recibir agonistas o antagonistas de la LHRH en los 3 meses anteriores a la aleatorización.

12. Los sujetos que tengan una inflamación o infección ocular deben recibir un tratamiento completo antes de ingresar al ensayo.

13. Se debe advertir a los sujetos con queratopatía neuropática o diabetes o aquellos con enfermedad de la membrana basal anterior sobre la necesidad de exámenes oftalmológicos frecuentes.

14. Se debe advertir a los sujetos que continúan usando lentes de contacto que tienen un mayor riesgo de eventos oculares. La decisión de usar lentes de contacto debe ser discutida con el oncólogo y oftalmólogo tratante del paciente.

15. Los sujetos no deben sufrir condiciones médicas o psiquiátricas que interfieran con el cumplimiento del protocolo, la capacidad de brindar consentimiento informado o la evaluación de la respuesta o las toxicidades anticipadas.

16. Los sujetos deben estar libres de enfermedades malignas invasivas previas durante más de 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino.