Индукция клинического ответа с помощью рифаксимина при болезни Крона

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно, которые могут сами предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации до любых процедур, связанных с исследованием, и которые, по мнению исследователя (исследователей), , вероятно, соответствует всем требованиям исследования
• Субъекты должны иметь предварительный диагноз целиакии, установленный с помощью эндоскопии и клинических параметров, определенных исследователем (исследователями), по крайней мере за 3 месяца до рандомизации.
• Субъекты должны иметь возможность участвовать во всех необходимых контрольных посещениях и заполнять всю соответствующую документацию (например, дневник симптомов)
• Субъекты в настоящее время с умеренно активным заболеванием, определенным как CDAI 250-450

• Сопутствующие препараты:

  • Если субъекты принимают сульфасалазин или продукты 5-АСК до включения, доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
  • Если субъекты принимают азатиоприн, 6-меркаптопурин или метотрексат, они должны будут принимать стабильную дозу в течение как минимум 8 недель.
  • Субъектам разрешается принимать кортикостероиды в дозе, эквивалентной 20 мг или менее преднизолона, ЕСЛИ доза остается стабильной в течение как минимум 2 недель. Стероиды должны оставаться стабильными на протяжении всей вводной части исследования. Максимальная доза будесонида не должна превышать 9 мг в день и должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель.
  • Отсутствие пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 4 недель до рандомизации
  • Отсутствие использования биологического лечения в настоящее время или в прошлом в течение 6 недель после рандомизации в исследование (например, инфликсимаб)
  • Если субъекты ранее принимали какие-либо из вышеперечисленных продуктов, но больше не принимают их, они не должны были получать какие-либо соответствующие терапевтические продукты в течение 4 недель до рандомизации.
  • Никакие другие экспериментальные или не одобренные FDA лекарства не допускаются. Если субъект ранее проходил экспериментальную терапию, он не должен был получать терапию в течение предшествующих 8 недель до рандомизации.
  • Субъектам, принимающим сопутствующие лекарства от целиакии, не разрешается изменять дозировку во время исследования.
• Если субъекты имеют повышенный риск колоректального рака (определяемый как наличие 8-летней истории панколита или 12-летней истории левостороннего колита), им необходимо будет пройти колоноскопию с биопсией толстой кишки в течение 2 лет. ознакомительный визит. Биопсия должна быть отрицательной на дисплазию.
• Субъекты женского или мужского пола, которые были стерилизованы хирургическим путем или которые готовы и согласны практиковать форму контроля над рождаемостью с двойным барьером с момента скринингового посещения до 30 дней (женщины) и 30 дней (мужчины), соответственно, с момента последней дозы исследования медикамент. Женщины, находящиеся в постменопаузе более 12 месяцев, также имеют право участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Доказательства активной инфекции, которые могут включать любое из следующих

  • Фебрильная (> 38,5ºC)
  • Положительная культура крови в течение 2 недель до рандомизации
  • Признаки токсического мегаколона или абсцесса
  • Положительный результат посева кала на кишечные патогены, патогенные яйца или паразита или положительный анализ на токсин C. difficile при скрининге
• Субъекты с CDAI> 450
• Любое текущее использование или использование в течение последних 8 недель исследуемого препарата
• Текущее или прошлое использование (в течение последних 12 недель) биологической обработки
• Текущее или использование в течение последних 4 недель любого перорального или внутривенного антибиотика
• Ожидаемая повышенная доза любого лекарства для лечения целиакии
• Предполагаемая потребность в операции в течение 12 недель
• Известные обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта
• Заболевания, требующие стационарной госпитализации
• Проктоколэктомия, тотальная колэктомия, илеостомия или стома

• Тяжелые сердечно-легочные заболевания:

  • Застойная сердечная недостаточность (NYHA класс III или IV)
  • Тяжелые сердечно-сосудистые или периферические сосудистые заболевания
  • Инфаркт миокарда, чрескожное коронарное вмешательство или шунтирование в течение последних 6 месяцев

• Значительное заболевание печени:

  • Уровни SGOT [AST], SGPT [ALT] или щелочной фосфатазы > 2,5x верхний предел нормального диапазона для лаборатории, выполняющей тест
  • Цирроз печени в анамнезе
• Почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке > 150% от верхнего предела нормального диапазона для лаборатории, выполняющей тест.
• Аномальные гематологические параметры, определяемые как тяжелая анемия с гемоглобином <8,5 г/дл и/или числом лейкоцитов <3500/мкл
• Злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, кроме хирургически вылеченной карциномы кожи или дисплазии шейки матки (CIN I-II)
• Дисплазия или карцинома толстой кишки в анамнезе
• Беременность, кормление грудью или планирование беременности в ходе исследовательского исследования.
• Известные аллергические реакции на рифаксимин или аллергию на любой из противомикробных препаратов рифамицина (включая рифампин, рифабутин и рифапентин) в анамнезе.