Циленгитид в лечении пациентов молодого возраста с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой высокой степени злокачественности, не ответившей на стандартную терапию

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная первичная глиома центральной нервной системы (ЦНС) высокой степени злокачественности, включая любое из следующего:

  • Мультиформная глиобластома
  • Анапластическая астроцитома
  • Анапластическая олигодендроглиома

  • Астроцитома высокой степени злокачественности, не указанная иначе (например, анапластическая ганглиоглиома, анапластическая смешанная глиома или анапластические смешанные глионейрональные опухоли)

    • Отсутствие диффузных глиом моста, глиоматоза головного мозга и первичной астроцитомы спинного мозга высокой степени злокачественности
  • глиосаркома
• Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание, не поддающееся стандартной терапии.

• Рентгенологически документированное измеримое заболевание

  • Поражение должно быть как минимум в два раза толще изображения, из которого оно получено (например, 10 мм для толщины среза 5 мм).
• Отсутствие диффузных глиом моста
• Отсутствие признаков предшествующего кровотечения в ЦНС
• Функциональный статус Карновского (PS) 50-100% (пациенты старше 16 лет)
• Lansky PS 50-100% (пациенты =< 16 лет)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 8 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (независимо от переливания крови)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (разрешены переливания эритроцитов)

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации >= 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

  • 0,4 мг/дл (от 1 месяца до < 6 месяцев)
  • 0,5 мг/дл (от 6 месяцев до < 1 года)
  • 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
  • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
  • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
  • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
  • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (>= 16 лет)
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 раза выше ВГН для возраста
• Отсутствие признаков одышки в покое
• Нет непереносимости физических упражнений
• Пульсоксиметрия > 94%, если определение клинически показано
• Судорожное расстройство допускается при условии, что оно хорошо контролируется противосудорожными препаратами.
• Отсутствие неконтролируемой инфекции
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Не более двух предшествующих курсов лечения глиомы высокой степени злокачественности (т. е. одно начальное лечение и одно лечение рецидива)
• Более 2 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (>= 6 недель для нитрозомочевины)
• По крайней мере, через 1 неделю после предшествующей немиелосупрессивной химиотерапии, иммунотерапии или биологической терапии.
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (т. е. малого порта) только на симптоматическое нецелевое поражение
• Не менее 3 месяцев после предшествующей краниоспинальной лучевой терапии
• Не менее 6 недель после предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга

• Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT) или спасения

  • Пациенты, перенесшие ранее аллогенную ТСК и страдающие болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), должны иметь контролируемую РТПХ, т.е. =< степени 2.
• Не менее 1 месяца после предыдущей аутологичной СКТ
• Более 1 недели с момента введения факторов роста (> 3 недель для пегфилграстима [Neulasta®])
• Отсутствие другой сопутствующей противоопухолевой терапии, включая химиотерапию или иммуномодулирующие средства.
• Никаких других параллельных экспериментальных агентов или методов лечения
• Отсутствие одновременной альтернативной или дополнительной терапии
• Нет одновременных гомеопатических препаратов
• Не принимать одновременно нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или ацетилсалициловую кислоту (аспирин)
• Отсутствие одновременных стероидов в качестве противорвотных средств
• Параллельный прием стероидов для лечения повышенного внутричерепного давления разрешен при стабильной или снижающейся дозе в течение >= 1 недели до включения в исследование.
• Сопутствующая лучевая терапия локализованных болезненных поражений разрешена при условии, что >= 1 поддающееся измерению поражение не подвергается облучению.