Cilengitide vid behandling av yngre patienter med återkommande eller progressivt höggradigt gliom som inte har svarat på standardterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat primärt centralnervsystem (CNS) höggradigt gliom, inklusive något av följande:

  • Glioblastoma multiforme
  • Anaplastiskt astrocytom
  • Anaplastiskt oligodendrogliom

  • Höggradigt astrocytom som inte specificeras på annat sätt (d.v.s. anaplastiskt gangliogliom, anaplastiskt blandat gliom eller anaplastiskt blandade glioneuronala tumörer)

    • Inga diffusa pontina gliom, gliomatosis cerebri och primär ryggmärg höggradigt astrocytom
  • Gliosarkom
• Återkommande eller progressiv sjukdom som är refraktär mot standardterapi

• Radiografiskt dokumenterad mätbar sjukdom

  • Skadan måste vara minst dubbelt så tjock som bilden som den härrör från (t.ex. 10 mm för en 5 mm skivtjocklek)
• Inga diffusa pontingliom
• Inga tecken på tidigare CNS-blödning
• Karnofsky prestationsstatus (PS) 50-100 % (patienter > 16 år)
• Lansky PS 50-100% (patienter =< 16 år)
• Förväntad livslängd >= 8 veckor
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/μL
• Trombocytantal >= 100 000/μL (transfusionsoberoende)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (transfusioner med röda blodkroppar [RBC] tillåts)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet >= 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 0,4 mg/dL (1 månad till < 6 månaders ålder)
  • 0,5 mg/dL (6 månader till < 1 års ålder)
  • 0,6 mg/dL (1 till < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 till < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
  • 1,5 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (13 till < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (>= 16 år)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 gånger ULN för ålder
• Inga tecken på dyspné i vila
• Ingen träningsintolerans
• Pulsoximetri > 94 %, om bestämning är kliniskt indicerad
• Anfallsstörning är tillåten förutsatt att den är väl kontrollerad med antikonvulsiva medel
• Ingen okontrollerad infektion
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Återställd från all tidigare terapi
• Högst två tidigare behandlingar för höggradigt gliom (dvs en initial behandling och en behandling för återfall)
• Mer än 2 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (>= 6 veckor för nitrosoureas)
• Minst 1 vecka sedan tidigare icke-myelosuppressiv kemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling
• Minst 2 veckor sedan tidigare lokal palliativ strålbehandling (d.v.s. liten port) till endast en symtomatisk icke-målskada
• Minst 3 månader sedan tidigare kraniospinal strålbehandling
• Minst 6 veckor sedan tidigare omfattande strålbehandling med benmärg

• Minst 6 månader sedan tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) eller räddning

  • Patienter som tidigare har genomgått allogen SCT och som har graft-versus-host-sjukdom (GVHD) måste ha kontrollerad GVHD som är =< grad 2
• Minst 1 månad sedan tidigare autolog SCT
• Mer än 1 vecka sedan tidigare tillväxtfaktorer (> 3 veckor för pegfilgrastim [Neulasta®])
• Ingen annan samtidig anticancerterapi, inklusive kemoterapi eller immunmodulerande medel
• Inga andra samtidiga experimentella medel eller terapier
• Inga samtidiga alternativa eller gratis terapier
• Inga samtidiga homeopatiska läkemedel
• Inga samtidiga icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller acetylsalicylsyra (aspirin)
• Inga samtidiga steroider som antiemetika
• Samtidiga steroider för behandling av ökat intrakraniellt tryck tillåts om de har en stabil eller minskande dos i >= 1 vecka innan studiestart
• Samtidig strålbehandling av lokaliserade smärtsamma lesioner tillåts förutsatt att >= 1 mätbar lesion inte bestrålas