標準治療に反応しなかった再発または進行性の高悪性度神経膠腫の若年患者の治療におけるシレンジタイド
2018年7月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Cilengitide (EMD 121974) (IND# 59073) 再発性または進行性および難治性の小児高悪性度グリオーマ
この第 II 相試験では、標準治療に反応しなかった再発性または進行性の高悪性度神経膠腫の若年患者の治療において、シレンギチドがどの程度有効かを研究しています。
シレンジタイドは、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 標準治療に難治性の再発性または進行性の高悪性度神経膠腫を有する若年患者におけるシレンギチドに対する客観的奏効率を決定すること。
副次的な目的:
I. これらの患者の進行までの時間、治療失敗までの時間、および死亡までの時間の分布を推定すること。
Ⅱ． これらの患者における毒性、特に症候性腫瘍内出血の割合を推定すること。
III. 限られたサンプリング戦略を使用して、血漿中のシレンジチドの薬物動態を評価する。
IV. 薬物トランスポーターの薬理遺伝学的多型 (例、乳癌耐性タンパク質 [BCRP]、P-糖タンパク質 [P-gp]) を評価し、cilengitide の性質に関連付けます。
概要：
患者は、1、4、8、11、15、18、22、および 25 日目に 1 時間にわたってシレンジチド IV を受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後定期的に 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94611
- Kaiser Permanente-Oakland
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- Palmetto Health Richland
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37403
- T C Thompson Children's Hospital
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-組織学的に確認された原発性中枢神経系（CNS）の高悪性度神経膠腫で、次のいずれかを含む：
- 多形性膠芽腫
- 退形成性星細胞腫
- 未分化乏突起膠腫
-他に特定されていない高悪性度星状細胞腫（すなわち、未分化神経節膠腫、未分化混合神経膠腫、または未分化混合神経膠神経腫瘍）
- びまん性橋グリオーマ、大脳神経膠腫、原発性脊髄高悪性度星状細胞腫は認められない
- 膠肉腫
- -標準療法に抵抗性の再発または進行性疾患
X線撮影で記録された測定可能な疾患
- 病変は、元の画像の厚さの少なくとも 2 倍でなければなりません (たとえば、5 mm のスライス厚の場合は 10 mm)。
- びまん性橋グリオーマなし
- 以前の中枢神経系出血の証拠なし
- Karnofsky Performance Status (PS) 50-100% (患者 > 16 歳)
- Lansky PS 50-100% (患者 =< 16 歳)
- 平均余命 >= 8 週間
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/μL
- 血小板数 >= 100,000/μL (輸血非依存)
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (赤血球 [RBC] 輸血可)
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率> = 70mL /分または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン：
- 0.4 mg/dL (生後 1 か月から 6 か月未満)
- 0.5 mg/dL (生後 6 か月から 1 歳未満)
- 0.6mg/dL（1～2歳未満）
- 0.8mg/dL（2歳から6歳未満）
- 1.0mg/dL（6歳から10歳未満）
- 1.2mg/dL（10歳から13歳未満）
- 1.5mg/dL（男性）または1.4mg/dL（女性）（13～16歳未満）
- 1.7 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (>= 16 歳)
- 総ビリルビン = < 年齢の正常上限 (ULN) の 1.5 倍
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=年齢のULNの2.5倍未満
- 安静時の呼吸困難の証拠なし
- 運動不耐性なし
- パルスオキシメトリー > 94%、決定が臨床的に必要な場合
- 発作性疾患は、抗けいれん薬で十分にコントロールされていれば許容されます
- コントロールされていない感染はありません
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 以前のすべての治療から回復した
- -高悪性度神経膠腫に対する以前の治療は2回以下（つまり、1回の初期治療と1回の再発治療）
- 以前の骨髄抑制化学療法から 2 週間以上 (ニトロソウレアの場合は >= 6 週間)
- -以前の非骨髄抑制化学療法、免疫療法、または生物学的療法から少なくとも1週間
- 症候性の非標的病変のみに対する局所緩和放射線療法（すなわち、小さなポート）から少なくとも 2 週間
- -以前の頭蓋脊髄放射線療法から少なくとも3か月
- -以前の実質的な骨髄放射線療法から少なくとも6週間
-以前の同種幹細胞移植（SCT）またはレスキューから少なくとも6か月
- -以前に同種異系のSCTを受け、移植片対宿主病（GVHD）を患っている患者は、グレード2未満のGVHDを制御している必要があります
- 以前の自家 SCT から少なくとも 1 か月
- 以前の成長因子から 1 週間以上 (ペグフィルグラスチム [Neulasta®] では > 3 週間)
- 化学療法または免疫調節剤を含む他の同時抗がん療法なし
- 他の同時実験薬または治療法はありません
- 同時代替療法または補完療法なし
- 併用ホメオパシー薬なし
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）またはアセチルサリチル酸（アスピリン）の同時使用なし
- 制吐剤としての併用ステロイドなし
- -頭蓋内圧亢進の治療のための同時ステロイドは、安定または減少している場合に許可されます 研究開始前の1週間以上の用量
- 局所的な痛みを伴う病変への同時放射線療法が許可されている >= 1つの測定可能な病変が照射されていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（シレンギタイド）
患者は、1、4、8、11、15、18、22、および 25 日目に 1 時間にわたってシレンジチド IV を受け取ります。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シレンジチドに対する客観的反応
時間枠：最長16週間
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客観的奏効とは、4 週間で完全奏効または部分奏効が少なくともさらに 4 週間持続すること、または 4 週間で病状が安定し、コルチコステロイドの用量が安定または減少している場合に少なくとも 12 週間持続することと定義されます。コルチコステロイドは、腫瘍の進行とは無関係の水頭症を制御するために使用されています。
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最長16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：研究への登録から放射線写真で決定された腫瘍の進行または再発までの時間、最大5年間評価
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TTP の分布は、製品制限 (PL) 推定値を使用して個別に分析されます。
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研究への登録から放射線写真で決定された腫瘍の進行または再発までの時間、最大5年間評価
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：試験への登録から腫瘍の進行、腫瘍の再発、あらゆる原因による死亡、または 2 番目の悪性新生物の発生までの時間、最長 5 年で評価
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TTF の分布は、PL 推定値を使用して個別に分析されます。
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試験への登録から腫瘍の進行、腫瘍の再発、あらゆる原因による死亡、または 2 番目の悪性新生物の発生までの時間、最長 5 年で評価
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死亡までの時間 (TTD)
時間枠：研究登録からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 5 年間評価
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TTD の分布は、PL 推定値を使用して個別に分析されます。
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研究登録からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 5 年間評価
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有害事象の共通用語基準によって評価された毒性、特に症候性腫瘍内出血（ITH）の毒性率 バージョン 4.0
時間枠：5年まで
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症候性ITHを含む個々の毒性の割合は、標準的な記述統計法を使用して、治療の各コースで要約されます。
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5年まで
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血漿中のシレンジチドの薬物動態パラメータ: 中央コンパートメントの容積 (Vc)
時間枠：ベースライン時およびシレンギチドの初回投与から 1、3、および 6 時間後
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Cilengitide 血漿濃度-時間データは、ADAPT II で実装されている MAP-Bayesian 推定を使用して、コンパートメント薬物動態モデルに適合しています。
患者ごとに、異なる時点で収集されたサンプルを使用して、患者ごとに 1 つの Vc 値を導き出します。
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ベースライン時およびシレンギチドの初回投与から 1、3、および 6 時間後
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血漿中のシレンジチドの薬物動態パラメータ: 消失速度定数 (Ke)
時間枠：ベースライン時およびシレンギチドの初回投与から 1、3、および 6 時間後
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Cilengitide 血漿濃度-時間データは、ADAPT II で実装されている MAP-Bayesian 推定を使用して、コンパートメント薬物動態モデルに適合しています。
患者ごとに、異なる時点で収集されたサンプルを使用して、患者ごとに 1 つの Ke 値を導き出します。
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ベースライン時およびシレンギチドの初回投与から 1、3、および 6 時間後
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血漿中のシレンジチドの薬物動態パラメータ: 半減期 (t1/2)
時間枠：ベースライン時およびシレンギチドの初回投与から 1、3、および 6 時間後
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Cilengitide 血漿濃度-時間データは、ADAPT II で実装されている MAP-Bayesian 推定を使用して、コンパートメント薬物動態モデルに適合しています。
患者ごとに、異なる時点で収集されたサンプルを使用して、患者ごとに 1 つの t1/2 値を導き出します。
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ベースライン時およびシレンギチドの初回投与から 1、3、および 6 時間後
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血漿中のシレンジチドの薬物動態パラメータ: 全身クリアランス (Cl)
時間枠：ベースライン時およびシレンギチドの初回投与から 1、3、および 6 時間後
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Cilengitide 血漿濃度-時間データは、ADAPT II で実装されている MAP-Bayesian 推定を使用して、コンパートメント薬物動態モデルに適合しています。
患者ごとに、異なる時点で収集されたサンプルを使用して、患者ごとに 1 つの Cl 値を導き出します。
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ベースライン時およびシレンギチドの初回投与から 1、3、および 6 時間後
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薬物輸送体遺伝子 ABCB1 の薬理遺伝子多型と AUC で測定したシレンジチドの性質に関連する
時間枠：ベースラインで
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AUC によって測定されるシレンジチド全身暴露は、この遺伝子型表現型分析で使用されます。
ABCB1 (P-糖タンパク質; P-gp) エクソン 26 遺伝子型は、T 対立遺伝子の数に基づいて 0/1/2 としてコード化されます。
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ベースラインで
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薬物輸送体遺伝子 ABCB1 の薬理遺伝学的多型と、全身クリアランスによって測定されるシレンジチドの性質との関連
時間枠：ベースラインで
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全身クリアランスによって測定されるシレンジチドの全身暴露は、この遺伝子型表現型分析で使用されます。
ABCB1 (P-糖タンパク質; P-gp) エクソン 26 遺伝子型は、T 対立遺伝子の数に基づいて 0/1/2 としてコード化されます。
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ベースラインで
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薬物輸送体遺伝子 ABCG2 の薬理遺伝子多型と AUC で測定したシレンジチドの性質との関連
時間枠：ベースラインで
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AUC によって測定されるシレンジチド全身暴露は、この遺伝子型表現型分析で使用されます。
ABCG2 (乳癌耐性タンパク質; BCRP) エクソン 5 遺伝子型は、G 対立遺伝子の数に基づいて 0/1/2 としてコード化されます。
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ベースラインで
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薬物輸送体遺伝子 ABCG2 の薬理遺伝学的多型と、全身クリアランスによって測定されるシレンジチドの性質との関連
時間枠：ベースラインで
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全身クリアランスによって測定されるシレンジチドの全身暴露は、この遺伝子型表現型分析で使用されます。
ABCG2 (乳癌耐性タンパク質; BCRP) エクソン 5 遺伝子型は、G 対立遺伝子の数に基づいて 0/1/2 としてコード化されます。
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ベースラインで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tobey MacDonald、Children's Oncology Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2011年7月1日
試験登録日
最初に提出
2008年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年5月14日
最初の投稿 (見積もり)
2008年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月6日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
実験用バイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University募集
-
Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了