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Cilengitide nel trattamento di pazienti più giovani con glioma di alto grado ricorrente o progressivo che non ha risposto alla terapia standard

6 luglio 2018 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Cilengitide (EMD 121974) (IND# 59073) nel glioma ad alto grado infantile ricorrente o progressivo e refrattario

Questo studio di fase II studia l'efficacia del cilengitide nel trattamento di pazienti più giovani con glioma di alto grado ricorrente o progressivo che non ha risposto alla terapia standard. Cilengitide può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva al cilengitide nei pazienti più giovani con glioma di alto grado ricorrente o progressivo refrattario alla terapia standard.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare la distribuzione del tempo alla progressione, del tempo al fallimento del trattamento e del tempo alla morte in questi pazienti.

II. Stimare il tasso di tossicità, in particolare l'emorragia intratumorale sintomatica, in questi pazienti.

III. Per valutare la farmacocinetica di cilengitide nel plasma utilizzando una strategia di campionamento limitato.

IV. Valutare i polimorfismi farmacogenetici nei trasportatori di farmaci (ad es., proteina di resistenza del cancro al seno [BCRP], glicoproteina P [P-gp]) e correlarli alla disposizione del cilengitide.

CONTORNO:

I pazienti ricevono cilengitide IV per 1 ora nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e poi periodicamente per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioma primario di alto grado del sistema nervoso centrale (SNC) confermato istologicamente, incluso uno dei seguenti:

    • Glioblastoma multiforme
    • Astrocitoma anaplastico
    • Oligodendroglioma anaplastico

    • Astrocitoma di alto grado non altrimenti specificato (cioè ganglioglioma anaplastico, glioma misto anaplastico o tumori glioneuronali misti anaplastici)

      • Nessun glioma pontino diffuso, gliomatosi cerebrale e astrocitoma primitivo di alto grado del midollo spinale
    • Gliosarcoma
  • Malattia ricorrente o progressiva refrattaria alla terapia standard

  • Malattia misurabile documentata radiograficamente

    • La lesione deve essere almeno il doppio dello spessore dell'immagine da cui è derivata (ad esempio, 10 mm per uno spessore della fetta di 5 mm)
  • Nessun glioma pontino diffuso
  • Nessuna evidenza di precedente sanguinamento del SNC
  • Karnofsky performance status (PS) 50-100% (pazienti > 16 anni di età)
  • Lansky PS 50-100% (pazienti = < 16 anni di età)
  • Aspettativa di vita >= 8 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/μL
  • Conta piastrinica >= 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione)
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL (trasfusioni di globuli rossi [RBC] consentite)

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo >= 70 ml/min OPPURE creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

    • 0,4 mg/dL (da 1 mese a < 6 mesi di età)
    • 0,5 mg/dL (da 6 mesi a < 1 anno di età)
    • 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
    • 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
    • 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
    • 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
    • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
    • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (>= 16 anni di età)
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 volte ULN per età
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo
  • Nessuna intolleranza all'esercizio
  • Pulsossimetria > 94%, se la determinazione è clinicamente indicata
  • Il disturbo convulsivo è consentito a condizione che sia ben controllato con anticonvulsivanti
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Recuperato da tutte le terapie precedenti
  • Non più di due trattamenti precedenti per glioma di alto grado (vale a dire, un trattamento iniziale e un trattamento per la recidiva)
  • Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (>= 6 settimane per le nitrosouree)
  • Almeno 1 settimana dalla precedente chemioterapia non mielosoppressiva, immunoterapia o terapia biologica
  • Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (cioè piccolo porto) solo a una lesione sintomatica non bersaglio
  • Almeno 3 mesi dalla precedente radioterapia craniospinale
  • Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia sostanziale del midollo osseo

  • Almeno 6 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) o salvataggio

    • I pazienti che sono stati sottoposti in precedenza a SCT allogenico e che hanno la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) devono avere una GVHD controllata che sia =< grado 2
  • Almeno 1 mese dal precedente SCT autologo
  • Più di 1 settimana da precedenti fattori di crescita (> 3 settimane per pegfilgrastim [Neulasta®])
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante, inclusi chemioterapia o agenti immunomodulanti
  • Nessun altro agente o terapia sperimentale concomitante
  • Nessuna terapia alternativa o complementare concomitante
  • Nessun medicinale omeopatico concomitante
  • Assenza di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o acido acetilsalicilico (aspirina) concomitanti
  • Nessun uso concomitante di steroidi come antiemetici
  • Steroidi concomitanti per il trattamento dell'aumento della pressione intracranica consentiti se a dose stabile o decrescente per >= 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
  • È consentita la radioterapia concomitante a lesioni dolorose localizzate a condizione che >= 1 lesione misurabile non sia irradiata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (cilengitide)
I pazienti ricevono cilengitide IV per 1 ora nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: cilengitide
Dato IV
Altri nomi:
  • EMD 121974

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva alla Cilengitide
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
La risposta obiettiva è definita come una risposta completa o una risposta parziale a 4 settimane che si mantiene per almeno altre 4 settimane, o una malattia stabile a 4 settimane che si mantiene per almeno 12 settimane mentre si assume una dose stabile o decrescente di corticosteroidi, eccetto quando i corticosteroidi vengono utilizzati per controllare l'idrocefalo non correlato alla progressione del tumore.
Fino a 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla progressione del tumore (TTP)
Lasso di tempo: Tempo dall'arruolamento allo studio alla progressione o recidiva tumorale determinata radiograficamente, valutato fino a 5 anni
La distribuzione del TTP sarà analizzata separatamente utilizzando la stima del limite di prodotto (PL).
Tempo dall'arruolamento allo studio alla progressione o recidiva tumorale determinata radiograficamente, valutato fino a 5 anni
Tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: Tempo dall'arruolamento nello studio alla progressione del tumore, alla recidiva del tumore, alla morte per qualsiasi causa o all'insorgenza di una seconda neoplasia maligna, valutato fino a 5 anni
La distribuzione del TTF sarà analizzata separatamente utilizzando la stima del PL.
Tempo dall'arruolamento nello studio alla progressione del tumore, alla recidiva del tumore, alla morte per qualsiasi causa o all'insorgenza di una seconda neoplasia maligna, valutato fino a 5 anni
Tempo alla morte (TTD)
Lasso di tempo: Tempo dall'arruolamento allo studio alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
La distribuzione del TTD sarà analizzata separatamente utilizzando la stima del PL.
Tempo dall'arruolamento allo studio alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
Tasso di tossicità, in particolare quello dell'emorragia intratumorale sintomatica (ITH) valutato in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi Versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tasso di tossicità individuale, compreso quello di ITH sintomatico, sarà riassunto in ogni ciclo di trattamento utilizzando metodi statistici descrittivi standard.
Fino a 5 anni
Parametro farmacocinetico della cilengitide nel plasma: volume del compartimento centrale (Vc)
Lasso di tempo: Al basale e 1, 3 e 6 ore dopo la prima dose di cilengitide
I dati sulla concentrazione plasmatica di cilengitide nel tempo si adattano a un modello di farmacocinetica compartimentale utilizzando la stima MAP-bayesiana implementata in ADAPT II. Per ogni paziente, i campioni raccolti in momenti diversi vengono utilizzati per derivare un valore Vc per paziente.
Al basale e 1, 3 e 6 ore dopo la prima dose di cilengitide
Parametro farmacocinetico della cilengitide nel plasma: costante della velocità di eliminazione (Ke)
Lasso di tempo: Al basale e 1, 3 e 6 ore dopo la prima dose di cilengitide
I dati sulla concentrazione plasmatica di cilengitide nel tempo si adattano a un modello di farmacocinetica compartimentale utilizzando la stima MAP-bayesiana implementata in ADAPT II. Per ogni paziente, i campioni raccolti in momenti diversi vengono utilizzati per derivare un valore Ke per paziente.
Al basale e 1, 3 e 6 ore dopo la prima dose di cilengitide
Parametro farmacocinetico della cilengitide nel plasma: emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Al basale e 1, 3 e 6 ore dopo la prima dose di cilengitide
I dati sulla concentrazione plasmatica di cilengitide nel tempo si adattano a un modello di farmacocinetica compartimentale utilizzando la stima MAP-bayesiana implementata in ADAPT II. Per ogni paziente, i campioni raccolti in momenti diversi vengono utilizzati per ricavare un valore t1/2 per paziente.
Al basale e 1, 3 e 6 ore dopo la prima dose di cilengitide
Parametro farmacocinetico della cilengitide nel plasma: clearance sistemica (Cl)
Lasso di tempo: Al basale e 1, 3 e 6 ore dopo la prima dose di cilengitide
I dati sulla concentrazione plasmatica di cilengitide nel tempo si adattano a un modello di farmacocinetica compartimentale utilizzando la stima MAP-bayesiana implementata in ADAPT II. Per ogni paziente, i campioni raccolti in momenti diversi vengono utilizzati per derivare un valore Cl per paziente.
Al basale e 1, 3 e 6 ore dopo la prima dose di cilengitide
Polimorfismo farmacogenetico nel gene ABCB1 del trasportatore di farmaci e relativo alla disposizione della cilengitide misurata dall'AUC
Lasso di tempo: Alla base
In questa analisi genotipo-fenotipo viene utilizzata l'esposizione sistemica alla cilengitide misurata dall'AUC. Il genotipo dell'esone 26 ABCB1 (glicoproteina P; P-gp) è codificato come 0/1/2 in base al numero di alleli T.
Alla base
Polimorfismo farmacogenetico nel gene ABCB1 del trasportatore di farmaci e relativo alla disposizione della cilengitide misurata dalla clearance sistemica
Lasso di tempo: Alla base
In questa analisi genotipo-fenotipo viene utilizzata l'esposizione sistemica alla cilengitide misurata dalla clearance sistemica. Il genotipo dell'esone 26 ABCB1 (glicoproteina P; P-gp) è codificato come 0/1/2 in base al numero di alleli T.
Alla base
Polimorfismo farmacogenetico nel gene ABCG2 del trasportatore di farmaci e relativo alla disposizione della cilengitide misurata dall'AUC
Lasso di tempo: Alla base
In questa analisi genotipo-fenotipo viene utilizzata l'esposizione sistemica alla cilengitide misurata dall'AUC. Il genotipo dell'esone 5 ABCG2 (proteina di resistenza al cancro al seno; BCRP) è codificato come 0/1/2 in base al numero di alleli G.
Alla base
Polimorfismo farmacogenetico nel gene ABCG2 del trasportatore di farmaci e relativo alla disposizione della cilengitide misurata dalla clearance sistemica
Lasso di tempo: Alla base
In questa analisi genotipo-fenotipo viene utilizzata l'esposizione sistemica alla cilengitide misurata dalla clearance sistemica. Il genotipo dell'esone 5 ABCG2 (proteina di resistenza al cancro al seno; BCRP) è codificato come 0/1/2 in base al numero di alleli G.
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tobey MacDonald, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2008

Primo Inserito (STIMA)

16 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00339 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • COG-ACNS0621
  • CDR0000595623
  • ACNS0621 (ALTRO: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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