Cilengitid v léčbě mladších pacientů s recidivujícím nebo progresivním gliomem vysokého stupně, který nereagoval na standardní terapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený primární gliom centrálního nervového systému (CNS) vysokého stupně, včetně některého z následujících:

  • Multiformní glioblastom
  • Anaplastický astrocytom
  • Anaplastický oligodendrogliom

  • Astrocytom vysokého stupně jinak nespecifikovaný (tj. anaplastický gangliogliom, anaplastický smíšený gliom nebo anaplastický smíšený glioneuronální nádor)

    • Žádné difuzní pontinní gliomy, gliomatosis cerebri a primární míšní astrocytom vysokého stupně
  • Gliosarkom
• Recidivující nebo progresivní onemocnění, které je refrakterní na standardní terapii

• Radiograficky dokumentované měřitelné onemocnění

  • Léze musí mít alespoň dvojnásobek tloušťky obrázku, ze kterého je odvozena (např. 10 mm pro tloušťku řezu 5 mm)
• Žádné difuzní pontinní gliomy
• Žádné známky předchozího krvácení do CNS
• Karnofského výkonnostní stav (PS) 50-100 % (pacienti starší 16 let)
• Lansky PS 50-100 % (pacienti =< 16 let)
• Předpokládaná délka života >= 8 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/μL
• Počet krevních destiček >= 100 000/μl (nezávislý na transfuzi)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek [RBC] povoleny)

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů >= 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 0,4 mg/dl (1 měsíc až < 6 měsíců věku)
  • 0,5 mg/dl (6 měsíců až < 1 rok věku)
  • 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
  • 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
  • 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
  • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
  • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
  • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (>= 16 let)
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5násobek ULN pro věk
• Žádné známky dušnosti v klidu
• Žádná nesnášenlivost cvičení
• Pulzní oxymetrie > 94 %, pokud je stanovení klinicky indikováno
• Záchvatová porucha je povolena za předpokladu, že je dobře kontrolována antikonvulzivy
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Ne více než dvě předchozí léčby gliomu vysokého stupně (tj. jedna počáteční léčba a jedna léčba relapsu)
• Více než 2 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (>= 6 týdnů pro nitrosomočoviny)
• Nejméně 1 týden od předchozí nemyelosupresivní chemoterapie, imunoterapie nebo biologické léčby
• Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (tj. malý port) pouze do symptomatické necílové léze
• Nejméně 3 měsíce od předchozí kraniospinální radioterapie
• Nejméně 6 týdnů od předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně

• Nejméně 6 měsíců od předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) nebo záchrany

  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní SCT a kteří mají reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), musí mít kontrolovanou GVHD, která je =< stupeň 2
• Alespoň 1 měsíc od předchozí autologní SCT
• Více než 1 týden od předchozích růstových faktorů (> 3 týdny u pegfilgrastimu [Neulasta®])
• Žádná další souběžná protinádorová léčba, včetně chemoterapie nebo imunomodulačních látek
• Žádné další souběžné experimentální látky nebo terapie
• Žádné souběžné alternativní nebo doplňkové terapie
• Žádné souběžné homeopatické léky
• Žádná souběžná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) nebo kyselina acetylsalicylová (aspirin)
• Žádné současné steroidy jako antiemetika
• Souběžné podávání steroidů pro léčbu zvýšeného intrakraniálního tlaku povoleno, pokud jsou ve stabilní nebo klesající dávce >= 1 týden před vstupem do studie
• Současná radioterapie na lokalizované bolestivé léze povolena za předpokladu, že není ozářena >= 1 měřitelná léze