Cilengitid bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem hochgradigem Gliom, das auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes primäres hochgradiges Gliom des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich eines der folgenden:

  • Glioblastoma multiforme
  • Anaplastisches Astrozytom
  • Anaplastisches Oligodendrogliom

  • Hochgradiges Astrozytom, nicht anders angegeben (d. h. anaplastisches Gangliogliom, anaplastisches gemischtes Gliom oder anaplastische gemischte glioneuronale Tumoren)

    • Keine diffusen pontinen Gliome, Gliomatosis cerebri und primäres hochgradiges Astrozytom des Rückenmarks
  • Gliosarkom
• Rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung, die gegenüber der Standardtherapie refraktär ist

• Röntgenologisch dokumentierte messbare Erkrankung

  • Die Läsion muss mindestens doppelt so dick sein wie das Bild, von dem sie abgeleitet wurde (z. B. 10 mm für eine Schichtdicke von 5 mm)
• Keine diffusen pontinen Gliome
• Kein Hinweis auf frühere ZNS-Blutungen
• Karnofsky Performance Status (PS) 50-100 % (Patienten > 16 Jahre)
• Lansky PS 50-100 % (Patienten = < 16 Jahre)
• Lebenserwartung >= 8 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/μl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl (transfusionsunabhängig)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] erlaubt)

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate >= 70 ml/min ODER Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 0,4 mg/dL (1 Monat bis < 6 Monate alt)
  • 0,5 mg/dL (6 Monate bis < 1 Jahr alt)
  • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
  • 0,8 mg/dl (2 bis < 6 Jahre)
  • 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
  • 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
  • 1,5 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
  • 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (>= 16 Jahre)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5-fache ULN für das Alter
• Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe
• Keine Sportunverträglichkeit
• Pulsoximetrie > 94 %, wenn die Bestimmung klinisch indiziert ist
• Anfallsleiden sind erlaubt, sofern sie mit Antikonvulsiva gut kontrolliert werden
• Keine unkontrollierte Infektion
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Von allen vorherigen Therapien erholt
• Nicht mehr als zwei vorherige Behandlungen für hochgradiges Gliom (d. h. eine Erstbehandlung und eine Behandlung für einen Rückfall)
• Mehr als 2 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (>= 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
• Mindestens 1 Woche seit vorheriger nicht-myelosuppressiver Chemotherapie, Immuntherapie oder biologischer Therapie
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (d. h. kleiner Port) nur bei einer symptomatischen Nicht-Zielläsion
• Mindestens 3 Monate seit vorheriger kraniospinaler Strahlentherapie
• Mindestens 6 Wochen seit vorheriger umfangreicher Strahlentherapie des Knochenmarks

• Mindestens 6 Monate seit vorheriger allogener Stammzelltransplantation (SCT) oder Rettung

  • Patienten, die sich zuvor einer allogenen SCT unterzogen haben und an einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) leiden, müssen eine kontrollierte GVHD aufweisen, die =< Grad 2 ist
• Mindestens 1 Monat seit vorheriger autologer SZT
• Mehr als 1 Woche seit vorherigen Wachstumsfaktoren (> 3 Wochen für Pegfilgrastim [Neulasta®])
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder immunmodulierende Mittel
• Keine anderen gleichzeitigen experimentellen Wirkstoffe oder Therapien
• Keine gleichzeitigen alternativen oder ergänzenden Therapien
• Keine gleichzeitige homöopathische Arzneimittel
• Keine gleichzeitigen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder Acetylsalicylsäure (Aspirin)
• Keine gleichzeitigen Steroide als Antiemetika
• Gleichzeitige Steroide zur Behandlung von erhöhtem intrakraniellem Druck erlaubt, wenn auf einer stabilen oder abnehmenden Dosis für >= 1 Woche vor Studienbeginn
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie lokalisierter schmerzhafter Läsionen ist zulässig, vorausgesetzt, dass >= 1 messbare Läsion nicht bestrahlt wird