Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cilengitide bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverend of progressief hooggradig glioom dat niet heeft gereageerd op standaardtherapie

6 juli 2018 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Cilengitide (EMD 121974) (IND# 59073) bij recidiverend of progressief en refractair hooggradig glioom bij kinderen

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed cilengitide werkt bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverend of progressief hooggradig glioom dat niet reageerde op standaardtherapie. Cilengitide kan de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het objectieve responspercentage op cilengitide te bepalen bij jongere patiënten met recidiverend of progressief hooggradig glioom dat ongevoelig is voor standaardtherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de verdeling van de tijd tot progressie, tijd tot falen van de behandeling en tijd tot overlijden bij deze patiënten te schatten.

II. Om de mate van toxiciteit te schatten, met name symptomatische intratumorale bloeding, bij deze patiënten.

III. De farmacokinetiek van cilengitide in plasma evalueren met behulp van een beperkte bemonsteringsstrategie.

IV. Evalueren van de farmacogenetische polymorfismen in geneesmiddeltransporters (bijv. borstkankerresistentie-eiwit [BCRP], P-glycoproteïne [P-gp]) en betrekking hebben op de dispositie van cilengitide.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen cilengitide IV gedurende 1 uur op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd en daarna periodiek gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd primair centraal zenuwstelsel (CZS) hooggradig glioom, waaronder een van de volgende:

    • Glioblastoom multiforme
    • Anaplastisch astrocytoom
    • Anaplastisch oligodendroglioom

    • Hooggradig astrocytoom niet anders gespecificeerd (d.w.z. anaplastisch ganglioglioom, anaplastisch gemengd glioom of anaplastisch gemengde glioneuronale tumoren)

      • Geen diffuus ponsglioom, gliomatosis cerebri en primair hooggradig astrocytoom van het ruggenmerg
    • Gliosarcoom
  • Recidiverende of progressieve ziekte die ongevoelig is voor standaardtherapie

  • Radiografisch gedocumenteerde meetbare ziekte

    • De laesie moet minstens twee keer zo dik zijn als het beeld waarvan het is afgeleid (bijv. 10 mm voor een plakdikte van 5 mm)
  • Geen diffuus ponsglioom
  • Geen bewijs van eerdere CZS-bloeding
  • Karnofsky-prestatiestatus (PS) 50-100% (patiënten > 16 jaar)
  • Lansky PS 50-100% (patiënten =< 16 jaar)
  • Levensverwachting >= 8 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/μL
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μL (transfusieonafhankelijk)
  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL (transfusies van rode bloedcellen [RBC] toegestaan)

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid >= 70 ml/min OF serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • 0,4 mg/dL (leeftijd van 1 maand tot < 6 maanden)
    • 0,5 mg/dL (leeftijd van 6 maanden tot < 1 jaar)
    • 0,6 mg/dL (leeftijd 1 tot < 2 jaar)
    • 0,8 mg/dL (2 tot < 6 jaar oud)
    • 1,0 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
    • 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
    • 1,5 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (13 tot < 16 jaar)
    • 1,7 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (>= 16 jaar)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 keer ULN voor leeftijd
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust
  • Geen inspanningsintolerantie
  • Pulsoximetrie > 94%, als bepaling klinisch geïndiceerd is
  • Convulsieve stoornis is toegestaan, mits goed onder controle gehouden met anticonvulsiva
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Niet meer dan twee eerdere behandelingen voor hooggradig glioom (d.w.z. één initiële behandeling en één behandeling voor terugval)
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (>= 6 weken voor nitrosourea)
  • Ten minste 1 week sinds eerdere niet-myelosuppressieve chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie
  • Ten minste 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (d.w.z. kleine poort) voor alleen een symptomatische niet-doellaesie
  • Minstens 3 maanden sinds eerdere craniospinale radiotherapie
  • Ten minste 6 weken sinds eerdere substantiële beenmergradiotherapie

  • Ten minste 6 maanden sinds eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) of redding

    • Patiënten die eerder een allogene SCT hebben ondergaan en die graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben, moeten gecontroleerde GVHD hebben die =< graad 2 is
  • Minstens 1 maand sinds eerdere autologe SCT
  • Meer dan 1 week sinds eerdere groeifactoren (> 3 weken voor pegfilgrastim [Neulasta®])
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie, inclusief chemotherapie of immunomodulerende middelen
  • Geen andere gelijktijdige experimentele middelen of therapieën
  • Geen gelijktijdige alternatieve of complementaire therapieën
  • Geen gelijktijdige homeopathische geneesmiddelen
  • Geen gelijktijdige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of acetylsalicylzuur (aspirine)
  • Geen gelijktijdige steroïden als anti-emetica
  • Gelijktijdige steroïden voor de behandeling van verhoogde intracraniale druk zijn toegestaan ​​bij een stabiele of afnemende dosis gedurende >= 1 week vóór aanvang van het onderzoek
  • Gelijktijdige radiotherapie op gelokaliseerde pijnlijke laesies toegestaan ​​mits >= 1 meetbare laesie niet wordt bestraald

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (cilengitide)
Patiënten krijgen cilengitide IV gedurende 1 uur op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: cilengitide
IV gegeven
Andere namen:
  • EMD 121974

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie op cilengitide
Tijdsspanne: Tot 16 weken
Objectieve respons wordt gedefinieerd als een volledige respons of gedeeltelijke respons na 4 weken die nog minstens 4 weken aanhoudt, of een stabiele ziekte na 4 weken die minstens 12 weken aanhoudt bij een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden, behalve wanneer corticosteroïden worden gebruikt om hydrocefalie onder controle te houden die geen verband houdt met tumorprogressie.
Tot 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot tumorprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving in het onderzoek tot radiografisch bepaalde tumorprogressie of -recidief, beoordeeld tot 5 jaar
De distributie van TTP zal afzonderlijk worden geanalyseerd met behulp van een schatting van de productlimiet (PL).
Tijd vanaf inschrijving in het onderzoek tot radiografisch bepaalde tumorprogressie of -recidief, beoordeeld tot 5 jaar
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving in het onderzoek tot tumorprogressie, tumorrecidief, overlijden door welke oorzaak dan ook of optreden van een tweede maligne neoplasma, beoordeeld tot 5 jaar
De verdeling van TTF wordt apart geanalyseerd met behulp van PL-schatting.
Tijd vanaf inschrijving in het onderzoek tot tumorprogressie, tumorrecidief, overlijden door welke oorzaak dan ook of optreden van een tweede maligne neoplasma, beoordeeld tot 5 jaar
Tijd tot dood (TTD)
Tijdsspanne: Tijd vanaf studie-inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 5 jaar
De distributie van TTD zal afzonderlijk worden geanalyseerd met behulp van PL-schatting.
Tijd vanaf studie-inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 5 jaar
Snelheid van toxiciteit, in het bijzonder die van symptomatische intratumorale bloeding (ITH), beoordeeld aan de hand van algemene terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen Versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De mate van individuele toxiciteit, inclusief die van symptomatische ITH, zal in elke behandelingskuur worden samengevat met behulp van standaard beschrijvende statistische methoden.
Tot 5 jaar
Farmacokinetische parameter van cilengitide in plasma: volume van centraal compartiment (Vc)
Tijdsspanne: Bij baseline en 1, 3 en 6 uur na de eerste dosis cilengitide
Cilengitide plasmaconcentratie-tijdgegevens zijn aangepast aan een compartimenteel farmacokinetisch model met behulp van MAP-Bayesiaanse schatting zoals geïmplementeerd in ADAPT II. Voor elke patiënt worden op verschillende tijdstippen verzamelde monsters gebruikt om één Vc-waarde per patiënt af te leiden.
Bij baseline en 1, 3 en 6 uur na de eerste dosis cilengitide
Farmacokinetische parameter van cilengitide in plasma: eliminatiesnelheidsconstante (Ke)
Tijdsspanne: Bij baseline en 1, 3 en 6 uur na de eerste dosis cilengitide
Cilengitide plasmaconcentratie-tijdgegevens zijn aangepast aan een compartimenteel farmacokinetisch model met behulp van MAP-Bayesiaanse schatting zoals geïmplementeerd in ADAPT II. Voor elke patiënt worden op verschillende tijdstippen verzamelde monsters gebruikt om één Ke-waarde per patiënt af te leiden.
Bij baseline en 1, 3 en 6 uur na de eerste dosis cilengitide
Farmacokinetische parameter van cilengitide in plasma: halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Bij baseline en 1, 3 en 6 uur na de eerste dosis cilengitide
Cilengitide plasmaconcentratie-tijdgegevens zijn aangepast aan een compartimenteel farmacokinetisch model met behulp van MAP-Bayesiaanse schatting zoals geïmplementeerd in ADAPT II. Voor elke patiënt worden op verschillende tijdstippen verzamelde monsters gebruikt om één t1/2-waarde per patiënt af te leiden.
Bij baseline en 1, 3 en 6 uur na de eerste dosis cilengitide
Farmacokinetische parameter van cilengitide in plasma: systemische klaring (Cl)
Tijdsspanne: Bij baseline en 1, 3 en 6 uur na de eerste dosis cilengitide
Cilengitide plasmaconcentratie-tijdgegevens zijn aangepast aan een compartimenteel farmacokinetisch model met behulp van MAP-Bayesiaanse schatting zoals geïmplementeerd in ADAPT II. Voor elke patiënt worden op verschillende tijdstippen verzamelde monsters gebruikt om één Cl-waarde per patiënt af te leiden.
Bij baseline en 1, 3 en 6 uur na de eerste dosis cilengitide
Farmacogenetisch polymorfisme in geneesmiddeltransportergen ABCB1 en gerelateerd aan cilengitidedispositie zoals gemeten door AUC
Tijdsspanne: Bij basislijn
Bij deze genotype-fenotype-analyse wordt de systemische blootstelling aan cilengitide, zoals gemeten door de AUC, gebruikt. Het ABCB1 (P-glycoproteïne; P-gp) Exon 26 genotype is gecodeerd als 0/1/2 op basis van het aantal T-allelen.
Bij basislijn
Farmacogenetisch polymorfisme in geneesmiddeltransportergen ABCB1 en gerelateerd aan cilengitidedispositie zoals gemeten door systemische klaring
Tijdsspanne: Bij basislijn
Systemische blootstelling aan cilengitide zoals gemeten door middel van systemische klaring wordt gebruikt in deze genotype-fenotype-analyse. Het ABCB1 (P-glycoproteïne; P-gp) Exon 26 genotype is gecodeerd als 0/1/2 op basis van het aantal T-allelen.
Bij basislijn
Farmacogenetisch polymorfisme in geneesmiddeltransportergen ABCG2 en gerelateerd aan cilengitidedispositie zoals gemeten door AUC
Tijdsspanne: Bij basislijn
Bij deze genotype-fenotype-analyse wordt de systemische blootstelling aan cilengitide, zoals gemeten door de AUC, gebruikt. Het ABCG2 (breast cancer resistance protein; BCRP) Exon 5 genotype is gecodeerd als 0/1/2 op basis van het aantal G-allelen.
Bij basislijn
Farmacogenetisch polymorfisme in geneesmiddeltransportergen ABCG2 en gerelateerd aan cilengitidedispositie zoals gemeten door systemische klaring
Tijdsspanne: Bij basislijn
Systemische blootstelling aan cilengitide zoals gemeten door middel van systemische klaring wordt gebruikt in deze genotype-fenotype-analyse. Het ABCG2 (breast cancer resistance protein; BCRP) Exon 5 genotype is gecodeerd als 0/1/2 op basis van het aantal G-allelen.
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tobey MacDonald, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 mei 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00339 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • COG-ACNS0621
  • CDR0000595623
  • ACNS0621 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren