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Cilengitide en el tratamiento de pacientes más jóvenes con glioma de alto grado recurrente o progresivo que no ha respondido a la terapia estándar

6 de julio de 2018 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Cilengitide (EMD 121974) (IND# 59073) en glioma infantil de alto grado recurrente o progresivo y refractario

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona la cilengitida en el tratamiento de pacientes más jóvenes con glioma de alto grado recurrente o progresivo que no ha respondido a la terapia estándar. La cilengitida puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear el flujo de sangre al tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de respuesta objetiva a la cilengitida en pacientes más jóvenes con glioma de alto grado recurrente o progresivo que es refractario a la terapia estándar.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Estimar la distribución del tiempo hasta la progresión, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento y el tiempo hasta la muerte en estos pacientes.

II. Estimar la tasa de toxicidad, especialmente hemorragia intratumoral sintomática, en estos pacientes.

tercero Evaluar la farmacocinética de cilengitide en plasma utilizando una estrategia de muestreo limitada.

IV. Evaluar los polimorfismos farmacogenéticos en transportadores de fármacos (p. ej., proteína resistente al cáncer de mama [BCRP], glicoproteína P [P-gp]) y relacionarlos con la disposición de cilengitida.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben cilengitide IV durante 1 hora los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego periódicamente durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glioma primario de alto grado del sistema nervioso central (SNC) confirmado histológicamente, que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Glioblastoma multiforme
    • Astrocitoma anaplásico
    • Oligodendroglioma anaplásico

    • Astrocitoma de alto grado no especificado (es decir, ganglioglioma anaplásico, glioma mixto anaplásico o tumores glioneuronales mixtos anaplásicos)

      • Sin gliomas pontinos difusos, gliomatosis cerebri y astrocitoma primario de alto grado de la médula espinal
    • Gliosarcoma
  • Enfermedad recurrente o progresiva que es refractaria a la terapia estándar

  • Enfermedad medible documentada radiográficamente

    • La lesión debe tener al menos el doble del grosor de la imagen de la que se deriva (p. ej., 10 mm para un grosor de corte de 5 mm)
  • Sin gliomas pontinos difusos
  • Sin evidencia de sangrado previo del SNC
  • Estado funcional de Karnofsky (PS) 50-100% (pacientes > 16 años)
  • Lansky PS 50-100% (pacientes = < 16 años de edad)
  • Esperanza de vida >= 8 semanas
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/μL
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/μL (independiente de transfusión)
  • Hemoglobina >= 8.0 g/dL (se permiten transfusiones de glóbulos rojos [RBC])

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos >= 70 ml/min O creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:

    • 0,4 mg/dL (1 mes a < 6 meses de edad)
    • 0,5 mg/dL (6 meses a < 1 año de edad)
    • 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
    • 0.8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
    • 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
    • 1,2 mg/dl (10 a < 13 años)
    • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
    • 1,7 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) (>= 16 años de edad)
  • Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 veces el ULN para la edad
  • Sin evidencia de disnea en reposo
  • Sin intolerancia al ejercicio
  • Pulsioximetría > 94%, si la determinación está clínicamente indicada
  • El trastorno convulsivo está permitido siempre que esté bien controlado con anticonvulsivos
  • Sin infección descontrolada
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Recuperado de toda la terapia previa
  • No más de dos tratamientos previos para el glioma de alto grado (es decir, un tratamiento inicial y un tratamiento para la recaída)
  • Más de 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (>= 6 semanas para nitrosoureas)
  • Al menos 1 semana desde la quimioterapia previa no mielosupresora, inmunoterapia o terapia biológica
  • Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (es decir, puerto pequeño) a una lesión sintomática no diana solamente
  • Al menos 3 meses desde la radioterapia craneoespinal previa
  • Al menos 6 semanas desde la radioterapia sustancial anterior de la médula ósea

  • Al menos 6 meses desde el trasplante alogénico de células madre (SCT) o rescate anterior

    • Los pacientes que se han sometido a un SCT alogénico previo y que tienen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) deben tener una EICH controlada de =< grado 2
  • Al menos 1 mes desde el SCT autólogo anterior
  • Más de 1 semana desde factores de crecimiento previos (> 3 semanas para pegfilgrastim [Neulasta®])
  • Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente, incluida la quimioterapia o los agentes inmunomoduladores
  • Ningún otro agente o terapia experimental concurrente
  • No hay terapias alternativas o complementarias concurrentes
  • Sin medicamentos homeopáticos concurrentes
  • Sin medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o ácido acetilsalicílico (aspirina) concurrentes
  • Sin esteroides concurrentes como antieméticos
  • Se permiten esteroides simultáneos para el tratamiento del aumento de la presión intracraneal si se administra una dosis estable o decreciente durante >= 1 semana antes del ingreso al estudio
  • Se permite la radioterapia concurrente para lesiones dolorosas localizadas siempre que >= 1 lesión medible no se irradie

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (cilengitida)
Los pacientes reciben cilengitide IV durante 1 hora los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: cilengitida
Dado IV
Otros nombres:
  • EMD 121974

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva a la cilengitida
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
La respuesta objetiva se define como una respuesta completa o una respuesta parcial a las 4 semanas que se mantiene durante al menos otras 4 semanas, o una enfermedad estable a las 4 semanas que se mantiene durante al menos 12 semanas con una dosis estable o decreciente de corticosteroides, excepto cuando los corticosteroides se están utilizando para controlar la hidrocefalia no relacionada con la progresión del tumor.
Hasta 16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la progresión o recurrencia del tumor determinada radiográficamente, evaluado hasta 5 años
La distribución de TTP se analizará por separado utilizando la estimación del límite del producto (PL).
Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la progresión o recurrencia del tumor determinada radiográficamente, evaluado hasta 5 años
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la progresión del tumor, la recurrencia del tumor, la muerte por cualquier causa o la aparición de una segunda neoplasia maligna, evaluado hasta 5 años
La distribución de TTF se analizará por separado utilizando la estimación de PL.
Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la progresión del tumor, la recurrencia del tumor, la muerte por cualquier causa o la aparición de una segunda neoplasia maligna, evaluado hasta 5 años
Tiempo hasta la muerte (TTD)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
La distribución de TTD se analizará por separado utilizando la estimación de PL.
Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
Tasa de toxicidad, especialmente la de hemorragia intratumoral sintomática (HIT) evaluada por los criterios de terminología común para eventos adversos Versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La tasa de toxicidad individual, incluida la de la ITH sintomática, se resumirá en cada curso de tratamiento utilizando métodos estadísticos descriptivos estándar.
Hasta 5 años
Parámetro farmacocinético de cilengitide en plasma: volumen del compartimento central (Vc)
Periodo de tiempo: Al inicio y 1, 3 y 6 horas después de la primera dosis de cilengitide
Los datos de concentración plasmática de cilengitida-tiempo se ajustan a un modelo farmacocinético compartimental utilizando la estimación MAP-Bayesiana tal como se implementa en ADAPT II. Para cada paciente, las muestras recolectadas en diferentes momentos se utilizan para derivar un valor de Vc por paciente.
Al inicio y 1, 3 y 6 horas después de la primera dosis de cilengitide
Parámetro farmacocinético de cilengitida en plasma: tasa de eliminación constante (Ke)
Periodo de tiempo: Al inicio y 1, 3 y 6 horas después de la primera dosis de cilengitide
Los datos de concentración plasmática de cilengitida-tiempo se ajustan a un modelo farmacocinético compartimental utilizando la estimación MAP-Bayesiana tal como se implementa en ADAPT II. Para cada paciente, las muestras recolectadas en diferentes momentos se utilizan para derivar un valor de Ke por paciente.
Al inicio y 1, 3 y 6 horas después de la primera dosis de cilengitide
Parámetro farmacocinético de cilengitide en plasma: vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Al inicio y 1, 3 y 6 horas después de la primera dosis de cilengitide
Los datos de concentración plasmática de cilengitida-tiempo se ajustan a un modelo farmacocinético compartimental utilizando la estimación MAP-Bayesiana tal como se implementa en ADAPT II. Para cada paciente, las muestras recolectadas en diferentes momentos se utilizan para obtener un valor de t1/2 por paciente.
Al inicio y 1, 3 y 6 horas después de la primera dosis de cilengitide
Parámetro farmacocinético de cilengitida en plasma: aclaramiento sistémico (Cl)
Periodo de tiempo: Al inicio y 1, 3 y 6 horas después de la primera dosis de cilengitide
Los datos de concentración plasmática de cilengitida-tiempo se ajustan a un modelo farmacocinético compartimental utilizando la estimación MAP-Bayesiana tal como se implementa en ADAPT II. Para cada paciente, las muestras recolectadas en diferentes momentos se utilizan para derivar un valor de Cl por paciente.
Al inicio y 1, 3 y 6 horas después de la primera dosis de cilengitide
Polimorfismo farmacogenético en el gen transportador de fármacos ABCB1 y relación con la disposición de cilengitida medida por el AUC
Periodo de tiempo: En la línea de base
En este análisis de genotipo-fenotipo se utiliza la exposición sistémica a la cilengitida medida por el AUC. El genotipo del exón 26 ABCB1 (glucoproteína P; gp-P) se codifica como 0/1/2 en función del número de alelos T.
En la línea de base
Polimorfismo farmacogenético en el gen transportador de fármacos ABCB1 y relación con la disposición de cilengitida medida por eliminación sistémica
Periodo de tiempo: En la línea de base
En este análisis de genotipo-fenotipo se utiliza la exposición sistémica a la cilengitida medida por el aclaramiento sistémico. El genotipo del exón 26 ABCB1 (glucoproteína P; gp-P) se codifica como 0/1/2 en función del número de alelos T.
En la línea de base
Polimorfismo farmacogenético en el gen transportador de fármacos ABCG2 y relación con la disposición de cilengitida medida por el AUC
Periodo de tiempo: En la línea de base
En este análisis de genotipo-fenotipo se utiliza la exposición sistémica a la cilengitida medida por el AUC. El genotipo del exón 5 ABCG2 (proteína resistente al cáncer de mama; BCRP) se codifica como 0/1/2 en función del número de alelos G.
En la línea de base
Polimorfismo farmacogenético en el gen transportador de fármacos ABCG2 y relación con la disposición de cilengitida medida por aclaramiento sistémico
Periodo de tiempo: En la línea de base
En este análisis de genotipo-fenotipo se utiliza la exposición sistémica a la cilengitida medida por el aclaramiento sistémico. El genotipo del exón 5 ABCG2 (proteína resistente al cáncer de mama; BCRP) se codifica como 0/1/2 en función del número de alelos G.
En la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Tobey MacDonald, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de mayo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00339 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • COG-ACNS0621
  • CDR0000595623
  • ACNS0621 (OTRO: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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