Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению безопасности и эффективности INCB018424 у пациентов с истинной полицитемией или эссенциальной тромбоцитемией

15 октября 2025 г. обновлено: Incyte Corporation

Фаза 2, открытое клиническое исследование с диапазоном режима дозирования для определения безопасности и эффективности INCB018424 у пациентов с выраженной истинной полицитемией или эссенциальной тромбоцитемией, рефрактерной к гидроксимочевине

Оценить профиль безопасности и эффективности различных схем лечения руксолитинибом (INCB018424), назначаемых двум группам пациентов; пациенты с истинной полицитемией (PV) и пациенты с эссенциальной тромбоцитемией (ET). Пациенты в каждой группе были невосприимчивы к гидроксимочевине или которым гидроксимочевина противопоказана.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состояло из двух этапов, которые включали фазу подбора дозы (во время которой пациенты получали лечение в своей рандомизированной дозе) и фазу расширения (после корректировки дозы/схемы для достижения оптимального баланса эффективности и безопасности). На этапе подбора дозы пациенты в каждой группе заболевания (PV или ET) были случайным образом распределены в соотношении 1:1:1, независимо друг от друга, для получения 1 из 3 схем лечения руксолитинибом, 10 мг два раза в день (2 раза в день), 25 мг два раза в день или 50 мг один раз в день (qd). После того, как пациенты завершили 2 цикла лечения руксолитинибом в рандомизированной дозе, исследователям было разрешено корректировать дозу/схему на индивидуальной основе по своему усмотрению для достижения оптимального баланса эффективности и безопасности. Во время фазы расширения (т. е. после оптимизации дозы) дополнительные пациенты с PV или ET были зарегистрированы для получения Ruxolitinib в дозе, которая была выбрана после анализа данных фазы изменения дозы. Лечение продолжалось до тех пор, пока пациент не соответствовал критерию отмены, не имел непереносимой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии, установленный лечащим врачом
  • Заболевания, рефрактерные к гидроксимочевине, или которым противопоказано лечение гидроксимочевиной, или которым отказали в дальнейшем лечении гидроксимочевиной из-за побочных эффектов.
  • Пациент соответствует базовым клиническим лабораторным параметрам

Критерий исключения:

  • Лечение альфа-интерфероном или анагрелидом в течение 7 дней и гидроксимочевиной в течение 1 дня после начала лечения INCB018424.
  • Пациенты, у которых диагностировано другое злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование представляло собой цервикальную интраэпителиальную неоплазию или базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, и у пациента не было заболевания в течение > 3 лет.
  • Пациенты, получающие терапию средними или высокими дозами стероидов, превышающими эквивалент 10 мг преднизолона в день.
  • Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Руксолитиниб 10 мг два раза в день
Участники получали руксолитиниб в дозе 10 мг перорально два раза в день (дважды в день) в течение 56 дней (два 28-дневных цикла) на этапе подбора дозы. После того, как пациенты завершили 2 цикла лечения рандомизированной дозой, исследователям разрешили скорректировать дозу/схему на индивидуальной основе для достижения оптимального баланса эффективности и безопасности. Лечение продолжалось до тех пор, пока пациент не соответствовал критерию отмены, не имел непереносимой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб вводили перорально в виде таблеток по 5 мг и 25 мг.
Другие имена:
  • ИНКБ018424
Экспериментальный: Руксолитиниб 25 мг два раза в день
Участники получали руксолитиниб в дозе 25 мг перорально два раза в день (два раза в день) в течение 56 дней (два 28-дневных цикла) на этапе подбора дозы. После того, как пациенты завершили 2 цикла лечения рандомизированной дозой, исследователям разрешили скорректировать дозу/схему на индивидуальной основе для достижения оптимального баланса эффективности и безопасности. Лечение продолжалось до тех пор, пока пациент не соответствовал критерию отмены, не имел непереносимой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб вводили перорально в виде таблеток по 5 мг и 25 мг.
Другие имена:
  • ИНКБ018424
Экспериментальный: Руксолитиниб 50 мг QD
Участники получали 50 мг руксолитиниба перорально один раз в день (QD) в течение 56 дней (два 28-дневных цикла) на этапе подбора дозы. После того, как пациенты завершили 2 цикла лечения рандомизированной дозой, исследователям разрешили скорректировать дозу/схему на индивидуальной основе для достижения оптимального баланса эффективности и безопасности. Лечение продолжалось до тех пор, пока пациент не соответствовал критерию отмены, не имел непереносимой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб вводили перорально в виде таблеток по 5 мг и 25 мг.
Другие имена:
  • ИНКБ018424

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с истинной полицитемией с подтвержденным клиническим частичным ответом (PR) или полным ответом (CR)
Временное ограничение: Оценено после 2 циклов (56 дней) лечения в 1-й день 3-го цикла.

Для подтвержденного ответа все критерии должны сохраняться в течение как минимум 2 месяцев.

CR:

  • Гематокрит < 45% у мужчин и < 42% у женщин
  • Отсутствие флеботомии в течение 1 месяца
  • Нет пальпируемой спленомегалии
  • Лейкоциты < 10 x 10 ^ 9 / л с нормальным дифференциалом и тромбоциты < 400 x 10 ^ 9 / л
  • Нет стойкой лейкопении или тромбоцитопении (> 2 недель)
  • Отсутствие системных симптомов ИП (зуд, ночная потливость, боль в костях, лихорадка, потеря веса)

PR:

  • Гематокрит < 45% у мужчин и < 42% у женщин
  • 50% снижение потребности в флеботомии по сравнению с 6 месяцами до начала лечения
  • 50% уменьшение пальпируемой спленомегалии
Оценено после 2 циклов (56 дней) лечения в 1-й день 3-го цикла.
Процент участников с эссенциальной тромбоцитемией (ET) с подтвержденным клиническим частичным ответом (PR) или полным ответом (CR)
Временное ограничение: Оценено после 2 циклов (56 дней) лечения в 1-й день 3-го цикла.

Для подтвержденного ответа все критерии должны сохраняться в течение как минимум 2 месяцев.

Полный клинический ответ:

  • Количество тромбоцитов < 400 x 10^9/л
  • Количество лейкоцитов < 10 x 10 ^ 9 / л с нормальным дифференциалом и гематокритом ≤ верхней границы нормы
  • Отсутствие устойчивой (> 2 недель) анемии или лейкопении на основе институциональных нормальных диапазонов
  • Отсутствие системных симптомов ЭТ (зуд, боли в костях, слабость, ночная потливость, парестезии)
  • Отсутствие пальпируемой спленомегалии

Частичный клинический ответ:

  • Количество тромбоцитов < 400 x 10^9/л
  • 50% уменьшение пальпируемой спленомегалии
Оценено после 2 циклов (56 дней) лечения в 1-й день 3-го цикла.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с истинной полицитемией, достигших отдельных компонентов клинического ответа через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 12 (цикл 4, день 1)

Отдельные компоненты клинического ответа включали:

  • Гематокрит (Hct) < 45% без кровопускания
  • Отсутствие пальпируемой спленомегалии
  • 50% уменьшение размера селезенки
  • Количество тромбоцитов ≤ 400 x 10^9/л
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 10 x 10^9/л
Исходный уровень и неделя 12 (цикл 4, день 1)
Процент участников с истинной полицитемией, достигших отдельных компонентов клинического ответа через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24 (цикл 7, день 1)

Отдельные компоненты клинического ответа включали:

  • Гематокрит (Hct) < 45% без кровопускания
  • Отсутствие пальпируемой спленомегалии
  • 50% уменьшение размера селезенки
  • Количество тромбоцитов ≤ 400 x 10^9/л
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 10 x 10^9/л
Исходный уровень и неделя 24 (цикл 7, день 1)
Процент участников с истинной полицитемией, достигших отдельных компонентов клинического ответа через 36 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 36 (цикл 10, день 1)

Отдельные компоненты клинического ответа включали:

  • Гематокрит (Hct) < 45% без кровопускания
  • Отсутствие пальпируемой спленомегалии
  • 50% уменьшение размера селезенки
  • Количество тромбоцитов ≤ 400 x 10^9/л
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 10 x 10^9/л
Исходный уровень и неделя 36 (цикл 10, день 1)
Процент участников с эссенциальной тромбоцитемией, достигших отдельных компонентов клинического ответа через 4 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели (цикл 2, день 1)

Отдельные компоненты клинического ответа включали:

  • Количество тромбоцитов ≤ 400 x 10^9/л
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 10 x 10^9/л
  • 50% уменьшение размера селезенки
  • Отсутствие пальпируемой спленомегалии
Исходный уровень и 4 недели (цикл 2, день 1)
Процент участников эссенциальной тромбоцитемии, достигших отдельных компонентов клинического ответа через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели (цикл 7, день 1)

Отдельные компоненты клинического ответа включали:

  • Количество тромбоцитов ≤ 400 x 10^9/л
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 10 x 10^9/л
  • 50% уменьшение размера селезенки
  • Отсутствие пальпируемой спленомегалии
Исходный уровень и 24 недели (цикл 7, день 1)
Процент участников с эссенциальной тромбоцитемией, достигших отдельных компонентов клинического ответа через 36 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 36 недель (цикл 10, день 1)

Отдельные компоненты клинического ответа включали:

  • Количество тромбоцитов ≤ 400 x 10^9/л
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 10 x 10^9/л
  • 50% уменьшение размера селезенки
  • Отсутствие пальпируемой спленомегалии
Исходный уровень и 36 недель (цикл 10, день 1)
Изменение симптомов истинной полицитемии по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 4 (цикл 2, день 1)

Пациентов просили оценить свои симптомы по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (возможно худшее) за предыдущую неделю, что соответствует наихудшему уровню симптомов, испытанному в течение предшествующих 7 дней. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение симптомов.

У пациентов с истинной полицитемией проверяемые симптомы включали лихорадку, зуд/зуд, боль в костях и ночную потливость.
Исходный уровень и неделя 4 (цикл 2, день 1)
Изменение симптомов эссенциальной тромбоцитемии по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 4 (цикл 2, день 1)

Пациентов просили оценить свои симптомы по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (возможно худшее) за предыдущую неделю, что соответствует наихудшему уровню симптомов, испытанному в течение предшествующих 7 дней. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение симптомов.

У пациентов с эссенциальной тромбоцитемией проверяемые симптомы включали зуд/зуд, боль в костях, ночную потливость, парестезии (покалывание или онемение) и слабость.
Исходный уровень и неделя 4 (цикл 2, день 1)
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 4 (цикл 2, день 1)
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивали с использованием шкалы глобального состояния здоровья/качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака. Опросник качества жизни (EORTC QLQ-C30). Эта шкала колеблется от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.
Исходный уровень и неделя 4 (цикл 2, день 1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Albert Assad, MD, Incyte Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июня 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

31 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCB 18424-256
  • Ruxolitinib (Другой идентификатор: Incyte Corporation)
  • 2008-001382-28 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться