Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de veiligheid en werkzaamheid van INCB018424 te bepalen bij patiënten met polycythaemia vera of essentiële trombocytemie

24 oktober 2019 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een fase 2, open-label, klinisch onderzoek met doseringsregimes om de veiligheid en werkzaamheid van INCB018424 te bepalen bij patiënten met gevorderde polycytemie vera of essentiële trombocytemie die refractair is voor hydroxyurea

Om het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel te evalueren van verschillende behandelingsregimes van Ruxolitinib (INCB018424) toegediend aan twee groepen patiënten; die met polycythemia vera (PV) en die met essentiële trombocythemie (ET). Patiënten in elke groep waren refractair voor hydroxyurea of ​​voor wie hydroxyurea gecontra-indiceerd is.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestond uit een 2-traps opzet, die een dosisbereikfase omvatte (waarin patiënten een behandeling kregen met hun gerandomiseerde dosis) en een uitbreidingsfase (na aanpassing van de dosis/het regime om een ​​optimale balans tussen werkzaamheid en veiligheid te bereiken). Tijdens de dosisbereikfase werden patiënten in elke ziektegroep (PV of ET) willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1:1, onafhankelijk van elkaar, om 1 van de 3 behandelingsregimes te krijgen met Ruxolitinib, 10 mg tweemaal daags (tweemaal daags), 25 mg bid, of 50 mg eenmaal daags (qd). Nadat de patiënten 2 behandelingscycli met Ruxolitinib in de gerandomiseerde dosis hadden voltooid, mochten de onderzoekers de dosis/het regime op individuele basis naar eigen goeddunken aanpassen om een ​​optimale balans tussen werkzaamheid en veiligheid te bereiken. Tijdens de uitbreidingsfase (dwz na optimalisatie van de dosis) werden aanvullende patiënten met PV of ET ingeschreven voor Ruxolitinib in de dosis die was geselecteerd na bestudering van gegevens uit de dosisbereikfase. De behandeling ging door totdat een patiënt voldeed aan een ontwenningscriterium, onaanvaardbare toxiciteit vertoonde, ziekteprogressie vertoonde of zijn toestemming introk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bergamo, Italië
      • Firenze, Italië
      • Pavia, Italië
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van polycythaemia vera of essentiële trombocytemie zoals vastgesteld door behandelend arts
  • Ziekte die ongevoelig is voor hydroxyurea of ​​voor wie behandeling met hydroxyurea gecontra-indiceerd is of die verdere behandeling met hydroxyurea hebben geweigerd vanwege bijwerkingen.
  • Patiënt voldoet aan de baseline klinische laboratoriumparameters

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met interferon alfa of anagrelide binnen 7 dagen en hydroxyurea binnen 1 dag na het starten met INCB018424.
  • Patiënten bij wie een andere maligniteit is vastgesteld, tenzij de maligniteit cervicale intra-epitheliale neoplasie of basale of plaveiselcelkanker was en de patiënt langer dan 3 jaar ziektevrij is
  • Patiënten die worden behandeld met middelmatige of hoge doses steroïden van meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag
  • Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib 10 mg tweemaal daags
Deelnemers kregen 10 mg Ruxolitinib oraal tweemaal daags (BID) gedurende 56 dagen (twee cycli van 28 dagen) tijdens de dosisbereikfase. Nadat de patiënten 2 behandelingscycli met de gerandomiseerde dosis hadden voltooid, mochten de onderzoekers de dosis/het regime op individuele basis aanpassen om een ​​optimale balans tussen werkzaamheid en veiligheid te bereiken. De behandeling ging door totdat een patiënt voldeed aan een ontwenningscriterium, onaanvaardbare toxiciteit vertoonde, ziekteprogressie vertoonde of zijn toestemming introk.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib werd oraal toegediend en geleverd als tabletten van 5 mg en 25 mg.
Andere namen:
  • INCB018424
Experimenteel: Ruxolitinib 25 mg tweemaal daags
Deelnemers kregen 25 mg Ruxolitinib oraal tweemaal daags (BID) gedurende 56 dagen (twee cycli van 28 dagen) tijdens de dosisbereikfase. Nadat de patiënten 2 behandelingscycli met de gerandomiseerde dosis hadden voltooid, mochten de onderzoekers de dosis/het regime op individuele basis aanpassen om een ​​optimale balans tussen werkzaamheid en veiligheid te bereiken. De behandeling ging door totdat een patiënt voldeed aan een ontwenningscriterium, onaanvaardbare toxiciteit vertoonde, ziekteprogressie vertoonde of zijn toestemming introk.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib werd oraal toegediend en geleverd als tabletten van 5 mg en 25 mg.
Andere namen:
  • INCB018424
Experimenteel: Ruxolitinib 50 mg eenmaal daags
Deelnemers kregen 50 mg Ruxolitinib oraal eenmaal daags (QD) gedurende 56 dagen (twee cycli van 28 dagen) tijdens de dosisbereikfase. Nadat de patiënten 2 behandelingscycli met de gerandomiseerde dosis hadden voltooid, mochten de onderzoekers de dosis/het regime op individuele basis aanpassen om een ​​optimale balans tussen werkzaamheid en veiligheid te bereiken. De behandeling ging door totdat een patiënt voldeed aan een ontwenningscriterium, onaanvaardbare toxiciteit vertoonde, ziekteprogressie vertoonde of zijn toestemming introk.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib werd oraal toegediend en geleverd als tabletten van 5 mg en 25 mg.
Andere namen:
  • INCB018424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage Polycythaemia Vera-deelnemers met een bevestigde klinische gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Beoordeeld na 2 cycli (56 dagen) behandeling op dag 1 van cyclus 3

Voor een bevestigde respons moeten alle criteria minstens 2 maanden volgehouden zijn.

CR:

  • Hematocriet < 45% bij mannen en < 42% bij vrouwen
  • Geen aderlaten gedurende 1 maand
  • Geen voelbare splenomegalie
  • Witte bloedcellen < 10 x 10^9/L met normaal differentieel en bloedplaatjes < 400 x 10^9/L
  • Geen aanhoudende leukopenie of trombocytopenie (>2 weken)
  • Geen systemische PV-symptomen (pruritus, nachtelijk zweten, botpijn, koorts, gewichtsverlies)

PR:

  • Hematocriet < 45% bij mannen en < 42% bij vrouwen
  • 50% vermindering van de aderlaten vanaf 6 maanden voordat de behandeling begon
  • 50% vermindering van palpabele splenomegalie
Beoordeeld na 2 cycli (56 dagen) behandeling op dag 1 van cyclus 3
Percentage deelnemers aan essentiële trombocytemie (ET) met een bevestigde klinische gedeeltelijke respons (PR) of complete respons (CR)
Tijdsspanne: Beoordeeld na 2 cycli (56 dagen) behandeling op dag 1 van cyclus 3.

Voor een bevestigde respons moeten alle criteria minstens 2 maanden volgehouden zijn.

Volledige klinische respons:

  • Aantal bloedplaatjes < 400 x 10^9/L
  • Aantal witte bloedcellen < 10 x 10^9/L met normaal differentieel en hematocriet ≤ bovengrens van normaal
  • Afwezigheid van aanhoudende (> 2 weken) bloedarmoede of leukopenie op basis van institutionele normale waarden
  • Afwezigheid van systemische ET-symptomen (pruritus, botpijn, zwakte, nachtelijk zweten, paresthesieën)
  • Afwezigheid van voelbare splenomegalie

Gedeeltelijke klinische respons:

  • Aantal bloedplaatjes < 400 x 10^9/L
  • 50% vermindering van palpabele splenomegalie
Beoordeeld na 2 cycli (56 dagen) behandeling op dag 1 van cyclus 3.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage Polycythemia Vera-deelnemers dat na 12 weken individuele componenten van klinische respons bereikte
Tijdsspanne: Basislijn en week 12 (cyclus 4, dag 1)

De individuele componenten van klinische respons omvatten:

  • Hematocriet (Hct) < 45% zonder aderlaten
  • Afwezigheid van voelbare splenomegalie
  • 50% vermindering van de grootte van de milt
  • Aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10^9/L
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 10 x 10^9/L
Basislijn en week 12 (cyclus 4, dag 1)
Percentage Polycythaemia Vera-deelnemers dat na 24 weken individuele componenten van klinische respons bereikte
Tijdsspanne: Basislijn en week 24 (cyclus 7, dag 1)

De individuele componenten van klinische respons omvatten:

  • Hematocriet (Hct) < 45% zonder aderlaten
  • Afwezigheid van voelbare splenomegalie
  • 50% vermindering van de grootte van de milt
  • Aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10^9/L
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 10 x 10^9/L
Basislijn en week 24 (cyclus 7, dag 1)
Percentage Polycythaemia Vera-deelnemers dat na 36 weken individuele componenten van klinische respons behaalde
Tijdsspanne: Basislijn en week 36 (cyclus 10, dag 1)

De individuele componenten van klinische respons omvatten:

  • Hematocriet (Hct) < 45% zonder aderlaten
  • Afwezigheid van voelbare splenomegalie
  • 50% vermindering van de grootte van de milt
  • Aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10^9/L
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 10 x 10^9/L
Basislijn en week 36 (cyclus 10, dag 1)
Percentage essentiële trombocytemie-deelnemers dat individuele componenten van klinische respons bereikte na 4 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken (cyclus 2, dag 1)

De individuele componenten van klinische respons omvatten:

  • Aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10^9/L
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 10 x 10^9/L
  • 50% vermindering van de grootte van de milt
  • Afwezigheid van voelbare splenomegalie
Basislijn en 4 weken (cyclus 2, dag 1)
Percentage deelnemers aan essentiële trombocytemie dat na 24 weken individuele componenten van klinische respons bereikte
Tijdsspanne: Baseline en 24 weken (cyclus 7, dag 1)

De individuele componenten van klinische respons omvatten:

  • Aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10^9/L
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 10 x 10^9/L
  • 50% vermindering van de grootte van de milt
  • Afwezigheid van voelbare splenomegalie
Baseline en 24 weken (cyclus 7, dag 1)
Percentage essentiële trombocytemie-deelnemers dat na 36 weken individuele componenten van klinische respons bereikte
Tijdsspanne: Baseline en 36 weken (cyclus 10, dag 1)

De individuele componenten van klinische respons omvatten:

  • Aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10^9/L
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 10 x 10^9/L
  • 50% vermindering van de grootte van de milt
  • Afwezigheid van voelbare splenomegalie
Baseline en 36 weken (cyclus 10, dag 1)
Verandering van baseline naar week 4 in symptomen van polycythaemia vera
Tijdsspanne: Basislijn en week 4 (cyclus 2, dag 1)

Patiënten werd gevraagd hun symptomen te beoordelen op een schaal van 0 (geen) tot 10 (erger mogelijk) voor de voorgaande week, waarbij het ergste niveau van de symptomen werd ervaren tijdens de voorgaande 7 dagen. Een negatieve verandering ten opzichte van de baselinescore duidt op verbetering van de symptomen.

Voor patiënten met Polycythemia Vera omvatten de gevraagde symptomen koorts, jeuk/pruritus, botpijn en nachtelijk zweten.
Basislijn en week 4 (cyclus 2, dag 1)
Verandering van basislijn naar week 4 in essentiële trombocytemiesymptomen
Tijdsspanne: Basislijn en week 4 (cyclus 2, dag 1)

Patiënten werd gevraagd hun symptomen te beoordelen op een schaal van 0 (geen) tot 10 (erger mogelijk) voor de voorgaande week, waarbij het ergste niveau van de symptomen werd ervaren tijdens de voorgaande 7 dagen. Een negatieve verandering ten opzichte van de baselinescore duidt op verbetering van de symptomen.

Voor patiënten met essentiële trombocytose omvatten de gevraagde symptomen jeuk/pruritus, botpijn, nachtelijk zweten, paresthesieën (tintelingen of gevoelloosheid) en zwakte.
Basislijn en week 4 (cyclus 2, dag 1)
Verandering van baseline naar week 4 in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn en week 4 (cyclus 2, dag 1)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de Global Health Status/Quality of Life Scale van de European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30). Deze schaal loopt van 0 tot 100, waarbij hogere scores een hogere kwaliteit van leven aangeven.
Basislijn en week 4 (cyclus 2, dag 1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 juni 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

31 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INCB 18424-256
  • Ruxolitinib (Andere identificatie: Incyte Corporation)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myeloproliferatief neoplasma (MPN)

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren