Оценка эффективности и безопасности анидулафунгина по сравнению с каспофунгином для лечения тяжелой грибковой инфекции, вызванной Candida, у пациентов с дисфункцией иммунной системы

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Анидулафунгин Арм

Субъекты были рандомизированы в соотношении 2:1 (анидулафунгин:каспофунин).

Лекарство: Активный анидулафунгин

Субъекты в этой группе будут получать активный анидулафунгин и плацебо-каспофунгин.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Каспофунгин Арм

Субъекты были рандомизированы в соотношении 2:1 (анидулафунгин:каспофунин).

Лекарство: Активный каспофунгин

Субъекты в этой группе будут получать активный каспофунгин и плацебо анидулафунгин.

Глобальный ответ в конце внутривенного лечения (EOIVT)

Участник считает глобальный ответ успешным, неудачным или неопределенным. Успех: клинический ответ излечения (отсутствие признаков, симптомов [s/s] Candida) или улучшение (значительное, неполное разрешение s/s) и микробиологическая реакция эрадикации (последующее наблюдение [f/u] посев отрицательный) или предполагаемый эрадикация (посев ф/у недоступен и клинически успешен). Неудача: клинический ответ неудачи (больше или равно [≥3] доз исследуемого препарата и отсутствие значительного улучшения с/с или смерти из-за Candida) и/или неэффективный микробиологический ответ стойкого (положительного результата посева любого вида Candida [sp] ), новая инфекция или рецидив при е/у. Неопределенный: неопределенный клинический и/или микробиологический ответ (оценка не может быть проведена из-за исключения из исследования до оценки излечения или неудачи) и не было ни клинического ответа неудачи, ни безуспешного микробиологического ответа (персистенция или новая инфекция или рецидив).

Глобальный ответ в конце лечения (EOT)

Участник считает глобальный ответ успешным, неудачным или неопределенным. Успех: клинический ответ излечения (отсутствие s/s Candida) или улучшение (значительное, неполное разрешение s/s) и микробиологический ответ эрадикации (f/u посев отрицательный) или предполагаемая эрадикация (f/u посев недоступен и клинический успех). Неудача: клинический ответ неудачи (≥3 доз исследуемого препарата и отсутствие значительного улучшения с/с или смерти из-за Candida) и/или безуспешный микробиологический ответ персистирующей (положительный посев любого Candida sp), новой инфекции или рецидива при е/н . Неопределенный: неопределенный клинический и/или микробиологический ответ (оценка не может быть проведена из-за исключения из исследования до оценки излечения или неудачи) и не было ни клинического ответа неудачи, ни безуспешного микробиологического ответа (персистенция или новая инфекция или рецидив).

Глобальный ответ при последующем визите через 2 недели

Участник считает глобальный ответ успешным, неудачным или неопределенным. Успех: клинический ответ излечения (отсутствие s/s Candida) или улучшение (значительное, неполное разрешение s/s) и микробиологический ответ эрадикации (f/u посев отрицательный) или предполагаемая эрадикация (f/u посев недоступен и клинический успех). Неудача: клинический ответ неудачи (≥3 доз исследуемого препарата и отсутствие значительного улучшения с/с или смерти из-за Candida) и/или безуспешный микробиологический ответ персистирующей (положительный посев любого Candida sp), новой инфекции или рецидива при е/н . Неопределенный: неопределенный клинический и/или микробиологический ответ (оценка не может быть проведена из-за исключения из исследования до оценки излечения или неудачи) и не было ни клинического ответа неудачи, ни безуспешного микробиологического ответа (персистенция или новая инфекция или рецидив).

Глобальный ответ на контрольном посещении через 6 недель

Участник считает глобальный ответ успешным, неудачным или неопределенным. Успех: клинический ответ излечения (отсутствие s/s Candida) или улучшение (значительное, неполное разрешение s/s) и микробиологический ответ эрадикации (f/u посев отрицательный) или предполагаемая эрадикация (f/u посев недоступен и клинический успех). Неудача: клинический ответ неудачи (≥3 доз исследуемого препарата и отсутствие значительного улучшения с/с или смерти из-за Candida) и/или безуспешный микробиологический ответ персистирующей (положительный посев любого Candida sp), новой инфекции или рецидива при е/н . Неопределенный: неопределенный клинический и/или микробиологический ответ (оценка не может быть проведена из-за исключения из исследования до оценки излечения или неудачи) и не было ни клинического ответа неудачи, ни безуспешного микробиологического ответа (персистенция или новая инфекция или рецидив).

Ответ, основанный на клиническом излечении и микробиологическом успехе в EOIVT

Участники подсчитывают клиническое излечение (отсутствие s/s Candida) и микробиологический успех (эрадикация [f/u посев отрицательный] или предполагаемая эрадикация [f/u посев не доступен и клинический ответ излечения]).

Ответ основан на клиническом излечении и микробиологическом успехе в EOT

Участники подсчитывают клиническое излечение (отсутствие s/s Candida) и микробиологический успех (эрадикация [f/u посев отрицательный] или предполагаемая эрадикация [f/u посев не доступен и клинический ответ излечения]).

Ответ основан на клиническом излечении и микробиологическом успехе при последующем визите через 2 недели.

Участники подсчитывают клиническое излечение (отсутствие s/s Candida) и микробиологический успех (эрадикация [f/u посев отрицательный] или предполагаемая эрадикация [f/u посев не доступен и клинический ответ излечения]).

Ответ основан на клиническом излечении и микробиологическом успехе при последующем посещении через 6 недель.

Участники подсчитывают клиническое излечение (отсутствие s/s Candida) и микробиологический успех (эрадикация [f/u посев отрицательный] или предполагаемая эрадикация [f/u посев не доступен и клинический ответ излечения]).

Клинический ответ на 10-й день

Участники подсчитывают клинический ответ, классифицированный как успешный, неудачный или неопределенный. Успех: отсутствие s/s Candida (излечение) или значительное, но неполное разрешение s/s Candida; не требуется дополнительного системного или перорального противогрибкового лечения (улучшение). Неудача: ухудшение с/с кандидозной инфекции. Неопределенный: оценка не может быть проведена из-за выхода из исследования до оценки излечения или неудачи. Участникам, получившим менее 3 доз исследуемого препарата, был присвоен неопределенный ответ клинической эффективности.

Количество участников с повторением

Подсчет микробиологического ответа или рецидива у участников, определяемый как любой исходный уровень Candida sp, выделенный после эрадикации, или данные культивирования не были доступны для участников с клиническим ответом неудачи после предыдущего ответа успеха. Клиническая неудача определяется как ≥3 доз исследуемого препарата и отсутствие значительного улучшения с/с или смерти из-за Candida. Клиническим успехом является разрешение с/с и отсутствие необходимости в дополнительном противогрибковом лечении.

Количество участников с новыми инфекциями

Участники подсчитывают микробиологический ответ на новую инфекцию, определяемый как клиническая неудача с появлением новых видов Candida, не идентифицированных на исходном уровне в исходном очаге инфекции или в отдаленном очаге инфекции. Клиническая неудача определяется как ≥3 доз исследуемого препарата и отсутствие значительного улучшения с/с или смерти из-за Candida.

Время до получения первой отрицательной культуры крови на виды Candida

У участника был отрицательный посев крови, если, определив день первого отрицательного посева крови, последующий посев крови также был отрицательным, или при положительном интервал между посевами составлял не менее 2 дней. Для участников, чей посев крови изменился с положительного на отрицательный, время до отрицательного посева крови определялось как: дата первого отрицательного посева крови минус дата первого лечения плюс 1.

Время до смерти

Время до смерти определяется как: дата смерти минус дата первого лечения плюс 1.

Смертность от всех причин

Смертность от всех причин во время исследуемой терапии и при последующих посещениях, о которой сообщалось как об уникальных случаях смерти при EOIVT, в конце перорального лечения (EOT-перорально), через 2 недели и через 6 недель наблюдения.