Исследование фазы II специфической иммунотерапии вируса Эпштейна-Барр для карциномы носоглотки
27 июня 2023 г. обновлено: Glenn J. Hanna, Dana-Farber Cancer Institute
Целью данного исследования является определение того, насколько эффективно и насколько безопасно давать препарат для иммунотерапии вируса Эпштейна-Барр (EBV) участникам с карциномой носоглотки (NPC), связанной с EBV, который вернулся или распространился на другие части тела. тело участников.
Продукт иммунотерапии EBV будет изготовлен из лейкоцитов из крови участников, и на его создание уйдет около 16 недель.
Этот продукт иммунотерапии ВЭБ может остановить рост раковых клеток и вызвать исчезновение опухолей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты зарегистрируются и предоставят образец крови, который будет использован для создания продукта иммунотерапии. Это займет около 16 недель, в течение которых они будут получать химиотерапию по поводу рака носоглотки. Когда иммунный продукт будет готов, химиотерапия будет остановлена, и участнику будет введен иммунотерапевтический продукт путем инфузии. В первый день исследовательского лечения участники получат инфузию № 1 продукта иммунотерапии EBV. Через четырнадцать дней участник получит инфузию №2. Через восемь недель после инфузии № 2 врач-исследователь проведет несколько тестов, чтобы определить влияние продукта иммунотерапии EBV на опухоль участников. Если врач-исследователь считает, что третья инфузия продукта иммунотерапии EBV принесет пользу, а иммунотерапевтического продукта осталось достаточно, участнику может быть назначена инфузия №3.
- Перед каждой инфузией продукта иммунотерапии ВЭБ участники будут проходить физикальный осмотр, анализ крови и при необходимости фиброоптический осмотр носоглотки.
- В течение 28 дней после первого получения продукта иммунотерапии EBV мы оценим опухоль участников с помощью компьютерной томографии и/или МРТ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный NPC класса ВОЗ, связанный с инфекцией EBV, подтвержденный наличием экспрессии EBER путем гибридизации in situ в опухоли. Положительное окрашивание EBER в другом учреждении должно быть подтверждено патологоанатомическим исследованием в Brigham and Women's Hospital. Допускается другое подтверждение ВЭБ-ассоциированного заболевания, например, гибридизация ДНК ВЭБ in situ, если анализ EBER неадекватен.
- Неизлечимый NPC
- Восстановление от токсичности после любой предшествующей терапии NPC до степени 1 или выше
- 18 лет и старше
- Болезнь, поддающаяся оценке или измерению, в соответствии с модифицированным RECIST
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек, как указано в протоколе
Критерий исключения:
- Лучевая терапия при первичном NPC в течение 8 недель после зачисления или лучевая терапия по любой другой причине в течение 6 недель
- Химиотерапия для NPC в течение 2 недель после зачисления
- Другой рак за последние 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или мочевого пузыря или немеланоматозного рака кожи.
- Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему
- Активный гепатит, известный ВИЧ или другое состояние, требующее иммуносупрессивной терапии, включая текущее использование высоких доз системных кортикостероидов.
- Аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка или ревматоидный артрит, которое активно и требует текущей иммуносупрессивной терапии
- Активная неконтролируемая серьезная инфекция
- Женщины детородного возраста, имеющие положительный тест на беременность или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ВЭБ-стимулированные цитотоксические Т-лимфоциты (ВЭБ-ЦТЛ) Иммунотерапия
У подходящих участников брали кровь для получения мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), используемых для приготовления иммунотерапевтического продукта [примерное время подготовки 14–16 недель].
Участники получали паллиативную химиотерапию для NPC в качестве стандарта лечения в течение периода, необходимого для производства Т-клеток.
Участники, которые достигли частичного ответа или лучше во время паллиативной химиотерапии, продолжали получать химиотерапию в течение 3–6 циклов и имели право на иммунотерапию только при подтверждении прогрессирующего заболевания (БП).
Каждый участник получил как минимум 2 инфузии EBV-CTL с интервалом в 2 недели в дозах 1x108 клеток/м2.
3-я инфузия была предложена участникам через 8-12 недель после 2-й инфузии на основании ответа, переносимости и достаточных запасов иммунотерапевтических препаратов.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий показатель ответов (ORR)
Временное ограничение: Повторное сканирование проводили каждые 8 недель при лечении до 20 недель.
|
ORR определяли как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе критериев RECIST 1.1 в отношении лечения.
В соответствии с RECIST 1.1 для целевых поражений: CR — это полное исчезновение всех целевых поражений, а PR — это не менее чем 30%-ное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталонную исходную сумму LD.
PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
|
Повторное сканирование проводили каждые 8 недель при лечении до 20 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Повторное сканирование проводили каждые 8 недель до ПД. Продолжительность наблюдения составила до 92 месяцев.
|
TTP, оцениваемый с использованием метода Каплана-Мейера, определяется как продолжительность времени от регистрации до документированного первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD) или цензурируется на дату последнего известного отсутствия прогрессирования.
На основании RECIST 1.1 рентгенографический PD определяется как увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) для всех пораженных участков (до 10) не менее чем на 20 %, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD с момента начала лечения или появления очагов поражения. одно или несколько новых поражений.
Для нецелевых поражений БП — это появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих поражений.
|
Повторное сканирование проводили каждые 8 недель до ПД. Продолжительность наблюдения составила до 92 месяцев.
|
|
Количество участников с побочными явлениями в виде усталости 1-2 степени», как точное и соответствующее
Временное ограничение: Нежелательные явления оценивали после каждой инфузионной терапии. Продолжительность лечения составила до 66 мес.
|
Были подсчитаны все нежелательные явления, связанные с утомляемостью (НЯ) 1-2 степени, с какой-либо атрибуцией лечения, как указано в формах истории болезни.
Количество участников, испытывающих по крайней мере одно AE усталости 1-2 степени в течение времени наблюдения.
|
Нежелательные явления оценивали после каждой инфузионной терапии. Продолжительность лечения составила до 66 мес.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Участники наблюдались для выживания в соответствии с институциональной практикой до смерти или потери для последующего наблюдения. Продолжительность наблюдения составила до 92 месяцев.
|
ОВ, оцененная с использованием метода Каплана-Мейера (КМ), определяется как время от регистрации до смерти или цензурируется на дату, когда последний был известен как живой.
|
Участники наблюдались для выживания в соответствии с институциональной практикой до смерти или потери для последующего наблюдения. Продолжительность наблюдения составила до 92 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Glenn Hanna, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Герпесвирусные инфекции
- Новообразования носоглотки
- Карцинома
- Назофарингеальная карцинома
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Иммуномодулирующие агенты
Другие идентификационные номера исследования
- 08-292
- R21CA132279-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Нет планов делиться IPD.
Совокупные результаты будут размещены и опубликованы.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .