Проспективное открытое нерандомизированное клиническое исследование для определения того, улучшает ли натализумаб (Тисабри®) амбулаторные меры у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) (TIMER)

Ключевые критерии включения:

• Должен дать письменное информированное согласие и предоставить все разрешения, требуемые местным законодательством (например, защищенная медицинская информация [PHI])
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 60 лет включительно
• Должен иметь расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS) меньше или равную 5,5 на исходном уровне
• Должен быть в состоянии пройти не менее 100 м без вспомогательных средств
• Должен быть наивен натализумаб
• Должен иметь документально подтвержденный диагноз рецидивирующе-ремиттирующей формы рассеянного склероза (MS0 в соответствии с пересмотренными критериями Комитета Макдональда (Polman et al., 2005).
• Должна быть проведена недавняя (в течение 3 месяцев от исходного уровня) магнитно-резонансная томография (МРТ)

• Должен быть по крайней мере 1 рецидив в течение предыдущего года и должен соответствовать утвержденным местным терапевтическим показаниям для Tysabri. Если Tysabri еще не одобрен в определенной стране, пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  • Пациенты с высокой активностью заболевания, несмотря на лечение бета-интерфероном, определяемые как пациенты, которые не ответили на полный и адекватный курс бета-интерферона.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере 1 рецидив в течение предыдущего года во время терапии и иметь по крайней мере 9 гиперинтенсивных T2 очагов на черепной МРТ или по крайней мере 1 очаг с усилением гадолиния (Gd)
  • Пациенты с быстро развивающимся тяжелым рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, определяемые как пациенты, у которых было 2 или более инвалидизирующих рецидивов в течение одного года и 1 или более очагов с усилением Gd на МРТ головного мозга или значительное увеличение очагов Т2 по сравнению с предыдущей МРТ.
• Должен иметь стабильную инвалидность в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.
• Должен быть стабилен при симптоматическом лечении заболевания, особенно спастичности, депрессии и утомляемости в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.
• Исследователь должен считать, что у него отсутствуют признаки и симптомы, указывающие на прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), на основании истории болезни, физического осмотра или лабораторных анализов.
• Должен быть готов прекратить и оставаться свободным от сопутствующей иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии (включая интерферон [IFN] и глатирамера ацетат [GA]) во время лечения натализумабом во время исследования.

Ключевые критерии исключения:

Если не указано иное, кандидаты будут исключены из участия в исследовании, если на момент визита для скрининга существует какой-либо из следующих критериев исключения:

• Начало рецидива в течение 50 дней до первой инфузии
• Считается, что исследователь имеет иммунодефицит на основании анамнеза, физического осмотра или лабораторных анализов или из-за предшествующего иммуносупрессивного лечения.
• Анамнез или имеющиеся аномальные результаты лабораторных исследований, указывающие на любые серьезные сердечные, эндокринологические, гематологические, печеночные, иммунологические, метаболические, урологические, легочные, желудочно-кишечные, дерматологические, психиатрические (включая большую депрессию), почечные и/или другие серьезные заболевания, которые могут исключить введение иммуномодулирующего агента рекомбинантного гуманизированного антитела. Исследователь должен повторно проверить пригодность субъекта к участию по состоянию здоровья и рассмотреть любые заболевания, препятствующие лечению.
• Злокачественное заболевание в анамнезе (субъекты с базально-клеточной карциномой, которая была полностью удалена до включения в исследование, по-прежнему имеют право на участие)
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека или гематологического злокачественного новообразования
• Трансплантация органов в анамнезе (включая антиотторжение)
• Клинически значимое инфекционное заболевание (флегмона, абсцесс, пневмония, септицемия) в течение 30 дней до скринингового визита.
• Лечение иммунодепрессантами (митоксантрон, циклофосфамид, циклоспорин, азатиоприн, метотрексат) в течение 6 месяцев до скрининга
• Субъекты женского пола, не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года, хирургически стерильные (не включая перевязку маточных труб) или желающие практиковать эффективную контрацепцию (согласно определению исследователя) во время исследования.
• Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть во время исследования
• Текущая регистрация в любом другом исследовании лечения или заболевания
• Нежелание или неспособность соблюдать требования этого протокола, включая наличие любого состояния (физического, психического или социального), которое может повлиять на способность субъекта соблюдать протокол исследования.
• Субъекты с нарушением ходьбы по причинам, отличным от рассеянного склероза
• Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя и/или компании Biogen Idec, делают субъекта непригодным для включения в данное исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии приемлемости.