Uno studio clinico prospettico, in aperto, non randomizzato per determinare se Natalizumab (Tysabri®) migliora le misure ambulatoriali nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) (TIMER)

Criteri chiave di inclusione:

• Deve dare il consenso informato scritto e fornire tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale (ad esempio, Protected Health Information [PHI])
• Uomini o donne di età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi
• Deve avere Expanded Disability Status Scale (EDSS) inferiore o uguale a 5,5 al basale
• Deve essere in grado di camminare per almeno 100 m senza ausili
• Deve essere naïve al natalizumab
• Deve avere una diagnosi documentata di una forma recidivante remittente di sclerosi multipla (MS0 come definito dai criteri rivisti del Comitato McDonald (Polman et al., 2005)
• Deve aver avuto una risonanza magnetica (MRI) recente (entro 3 mesi dal basale)

• Deve aver avuto almeno 1 recidiva nell'anno precedente e deve soddisfare le indicazioni terapeutiche approvate localmente per Tysabri. Se Tysabri non è ancora approvato in un paese specifico, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Pazienti con elevata attività di malattia nonostante il trattamento con interferone beta definiti come pazienti che non hanno risposto a un ciclo completo e adeguato di interferone beta
  • I pazienti devono aver avuto almeno 1 recidiva nell'anno precedente durante la terapia e presentare almeno 9 lesioni iperintense in T2 alla RM craniale o almeno 1 lesione captante il gadolinio (Gd)
  • Pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente grave in rapida evoluzione definiti come pazienti che hanno avuto 2 o più recidive invalidanti in un anno e 1 o più lesioni captanti il ​​Gd alla RM cerebrale o un aumento significativo delle lesioni T2 rispetto a una precedente RM
• Deve essere stabile nella disabilità per almeno 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio
• Deve essere stabile nella gestione sintomatica della malattia, in particolare spasticità, depressione e affaticamento per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Deve essere considerato dallo sperimentatore privo di segni e sintomi indicativi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) sulla base di anamnesi, esame fisico o test di laboratorio
• Deve essere disposto a interrompere e rimanere libero da trattamenti immunosoppressivi o immunomodulatori concomitanti (inclusi interferone [IFN] e glatiramer acetato [GA]) durante il trattamento con natalizumab durante lo studio.

Criteri chiave di esclusione:

Se non diversamente specificato, i candidati saranno esclusi dall'ammissione allo studio se esiste uno dei seguenti criteri di esclusione al momento della visita di screening:

• Insorgenza di una ricaduta entro 50 giorni prima della prima infusione
• Considerato dallo sperimentatore immunocompromesso, sulla base di anamnesi, esame fisico o test di laboratorio o a causa di un precedente trattamento immunosoppressivo
• Anamnesi o risultati di laboratorio anomali disponibili indicativi di qualsiasi significativa malattia cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, gastrointestinale, dermatologica, psichiatrica (inclusa la depressione maggiore), renale e/o altra grave malattia che potrebbe precludere la somministrazione di un agente immunomodulatore di anticorpi umanizzati ricombinanti. Lo sperimentatore deve riesaminare l'idoneità medica del soggetto per la partecipazione e considerare eventuali malattie che potrebbero precludere il trattamento
• Storia di malignità (i soggetti con carcinoma basocellulare che è stato completamente asportato prima dell'ingresso nello studio rimangono idonei)
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o neoplasia ematologica
• Anamnesi di trapianto di organi (compresa la terapia antirigetto)
• Una malattia infettiva clinicamente significativa (cellulite, ascesso, polmonite, setticemia) entro 30 giorni prima della visita di screening
• Trattamento con farmaci immunosoppressori (mitoxantrone, ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina, metotrexato) nei 6 mesi precedenti lo screening
• Soggetti di sesso femminile che non sono in postmenopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili (non include la legatura delle tube) o disposti a praticare una contraccezione efficace (come definito dallo sperimentatore) durante lo studio
• Donne che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
• Iscrizione in corso a qualsiasi altro trattamento in studio o studio sulla malattia
• Riluttanza o incapacità di conformarsi ai requisiti del presente protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sulla capacità del soggetto di conformarsi al protocollo di studio
• Soggetti con problemi di deambulazione dovuti a cause diverse dalla SM
• Altri motivi non specificati che, a parere dello sperimentatore e/o di Biogen Idec, rendono il soggetto non idoneo all'arruolamento in questo studio

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di ammissibilità.