Результаты микрокультурного кинетического (MiCK) теста на апоптоз с результатами лекарственного лечения у онкологических больных (MiCK)

Выявление тех пациентов с раком, которые будут или не будут реагировать на конкретную химиотерапию, важно для принятия решений относительно режимов химиотерапии, а также альтернативных подходов к лечению. Лабораторный тест, который мог бы помочь определить чувствительность опухолевых клеток отдельного пациента к конкретным химиотерапевтическим агентам, был бы полезен при выборе оптимального режима химиотерапии для этого пациента с целью увеличения частоты ответа на терапию. Несколько типов анализов in vitro, которые измеряют выживаемость опухолевых клеток после воздействия цитотоксических агентов, были оценены на предмет их способности прогнозировать результаты химиотерапии. В совокупности эти анализы называются анализами лекарственной устойчивости. В анализе устойчивости выжившие опухолевые клетки могут быть обнаружены непосредственно путем их исключения или метаболизма специфических красителей. В качестве альтернативы, поскольку некоторые из опухолевых клеток пролиферируют, их выживание можно определить путем измерения синтеза ДНК путем включения радиоактивно меченого предшественника или демонстрации клоногенного потенциала путем роста колоний в полутвердой культуральной среде. В нескольких клинических исследованиях эти анализы были полезны для выявления лекарственной устойчивости и прогнозирования неблагоприятного прогноза для больных раком. Однако эти анализы устойчивости не могут определить чувствительность опухолевых клеток отдельного пациента к конкретному лекарственному средству. Поэтому большое значение имели бы новые методы, определяющие лекарственную чувствительность опухолевых клеток отдельного пациента и, таким образом, способные как прогнозировать положительный результат лечения, так и направлять химиотерапию.

Недавно был разработан автоматизированный кинетический анализ микрокультур (MiCK) для измерения апоптоза, вызванного лекарственными препаратами, в опухолевых клетках1-4. Апоптоз представляет собой особый способ клеточной гибели, который происходит в физиологических условиях и тем не менее может быть вызван в злокачественных клетках химическими и физическими факторами, включая противоопухолевые препараты5-7. В течение последнего десятилетия было признано, что химиотерапевтические агенты проявляют свою противоопухолевую активность, вызывая апоптоз в чувствительных опухолевых клетках8-17. Это означает, что анализ MiCK на апоптоз обеспечивает основанный на механизме подход к изучению эффектов цитотоксических агентов на опухолевые клетки. В отличие от анализов «резистентности», которые измеряют долю клеток, выживших после воздействия лекарств, анализ MiCK измеряет долю опухолевых клеток, убитых химиотерапевтическим агентом посредством механизма апоптоза. Поэтому анализ MiCK определяет чувствительность к лекарству, а не резистентность. Недавно было показано, что анализ MiCK предсказывает полную ремиссию и выживаемость у пациентов с острым миелоидным лейкозом лучше, чем клинические критерии18-20. В ограниченном исследовании анализ MiCK использовался для направления химиотерапии пациентов с лейкемией 21.

Анализ MiCK также использовался для изучения лекарственно-индуцированного апоптоза в солидных опухолях, включая клеточные линии нейробластомы и аденокарциномы толстой кишки22-23. Более свежие данные, накопленные DiaTech, показали, что анализ MiCK может обнаруживать апоптоз, индуцированный лекарственными препаратами, в первичных культурах опухолевых клеток, выделенных у пациентов с карциномой яичников, карциномой желудка, метастатическим раком молочной железы и саркомой мягких тканей высокой степени злокачественности. Целью данного исследования является сопоставление результатов анализа MICK с краткосрочными и долгосрочными результатами лечения онкологических больных и оценка роли анализа MiCK в руководстве химиотерапией онкологических больных.