Microculture Kinetic (MiCK) Apoptostestresultat med läkemedelsbehandlingsresultat hos cancerpatienter (MiCK)

Identifiering av de patienter med cancer som kommer eller inte kommer att svara på en specifik kemoterapi är viktig för att fatta beslut om kemoterapiregimer såväl som alternativa behandlingsmetoder. Ett laboratorietest som kan hjälpa till att fastställa känsligheten hos en enskild patients tumörceller för specifika kemoterapeutiska medel skulle vara värdefullt för att välja den optimala kemoterapiregimen för den patienten med en förväntan om att öka svarsfrekvensen på behandlingen. Flera typer av in vitro-analyser som mäter tumörcellsöverlevnad efter exponering för cytotoxiska medel har utvärderats för deras förmåga att förutsäga kemoterapiresultat. Som en grupp hänvisas dessa analyser till som läkemedelsresistensanalyser. I en resistensanalys kan de överlevande tumörcellerna detekteras direkt genom deras uteslutning eller metabolism av specifika färgämnen. Alternativt, eftersom vissa av tumörcellerna prolifererar, kan deras överlevnad detekteras genom mätning av DNA-syntes genom radiomärkt prekursorinkorporering eller demonstration av klonogen potential genom tillväxt till kolonier i halvfast odlingsmedium. I flera kliniska studier var dessa analyser användbara för att upptäcka läkemedelsresistens och för att förutsäga en dålig prognos för cancerpatienter. Dessa resistensanalyser kan emellertid inte detektera känsligheten hos en enskild patients tumörceller för ett specifikt läkemedel. Därför skulle nya metoder som bestämmer läkemedelskänsligheten hos en enskild patients tumörceller och därmed kan både förutsäga ett positivt behandlingsresultat och vägleda kemoterapi vara av betydande värde.

Nyligen har en automatiserad mikrokulturkinetisk (MiCK) analys för att mäta läkemedelsinducerad apoptos i tumörceller utvecklats1-4. Apoptos är ett distinkt sätt av celldöd som inträffar under fysiologiska förhållanden och ändå kan induceras i maligna celler av kemiska och fysikaliska faktorer inklusive antitumörläkemedel5-7. Under det senaste decenniet har det insetts att kemoterapeutiska medel utövar sin antitumöraktivitet genom att utlösa apoptos i känsliga tumörceller8-17. Detta innebär att MiCK-analysen för apoptos ger en mekanismbaserad metod för att studera effekter av cytotoxiska medel på tumörceller. Till skillnad från "resistens"-analyser som mäter en bråkdel av celler som överlever läkemedelsexponering, mäter MiCK-analysen en bråkdel av tumörceller dödade av ett kemoterapeutiskt medel via apoptosmekanism. Därför bestämmer MiCK-analysen läkemedelskänslighet snarare än resistens. Nyligen har MiCK-analysen visat sig förutsäga fullständig remissionshastighet och överlevnad hos patienter med akut myeloid leukemi bättre än vad kliniska kriterier gjorde18-20. I en begränsad studie har MiCK-analysen använts för att styra kemoterapi av leukemipatienter 21.

MiCK-analysen har också använts för att studera läkemedelsinducerad apoptos i solida tumörer, inklusive neuroblastom och kolonadenokarcinomcellinjer22-23. Nyare data som ackumulerats av DiaTech har visat att MiCK-analysen kan detektera läkemedelsinducerad apoptos i primärkulturer av tumörceller isolerade från patienter med äggstockscancer, magkarcinom, metastaserande bröstcancer och höggradig mjukdelssarkom. Syftet med denna studie är att korrelera resultaten från MICK-analysen med kort- och långtidsresultat av behandlingar hos cancerpatienter och utvärdera rollen av MiCK-analysen för att vägleda kemoterapi av cancerpatienter.