Résultats du test d'apoptose de la microculture cinétique (MiCK) avec les résultats du traitement médicamenteux chez les patients cancéreux (MiCK)

L'identification des patients atteints de cancer qui répondront ou non à une chimiothérapie spécifique est importante pour prendre des décisions concernant les schémas thérapeutiques de chimiothérapie ainsi que les approches de gestion alternatives. Un test de laboratoire qui pourrait aider à déterminer la sensibilité des cellules tumorales d'un patient individuel à des agents chimiothérapeutiques spécifiques serait utile pour choisir le régime de chimiothérapie optimal pour ce patient dans l'espoir d'augmenter le taux de réponse à la thérapie. Plusieurs types de tests in vitro qui mesurent la survie des cellules tumorales après exposition à des agents cytotoxiques ont été évalués pour leur capacité à prédire les résultats de la chimiothérapie. En tant que groupe, ces tests sont appelés tests de résistance aux médicaments. Dans un test de résistance, les cellules tumorales survivantes peuvent être détectées directement par leur exclusion ou leur métabolisme de colorants spécifiques. En variante, étant donné que certaines des cellules tumorales prolifèrent, leur survie peut être détectée par mesure de la synthèse d'ADN par incorporation de précurseur radiomarqué ou démonstration du potentiel clonogénique par croissance en colonies dans un milieu de culture semi-solide. Dans plusieurs études cliniques, ces tests ont été utiles pour détecter la résistance aux médicaments et prédire un mauvais pronostic pour les patients atteints de cancer. Cependant, ces tests de résistance ne peuvent pas détecter la sensibilité des cellules tumorales d'un patient individuel à un médicament spécifique. Par conséquent, de nouvelles méthodes déterminant la sensibilité aux médicaments des cellules tumorales d'un patient individuel et, ainsi, capables à la fois de prédire un résultat de traitement positif et de guider la chimiothérapie, seraient d'une valeur significative.

Récemment, un test cinétique de microculture automatisé (MiCK) pour mesurer l'apoptose induite par un médicament dans les cellules tumorales a été développé1-4. L'apoptose est un mode distinct de mort cellulaire qui se produit dans des conditions physiologiques et qui peut pourtant être induite dans les cellules malignes par des facteurs chimiques et physiques, y compris des médicaments antitumoraux5-7. Au cours de la dernière décennie, il a été reconnu que les agents chimiothérapeutiques exercent leur activité antitumorale en déclenchant l'apoptose dans les cellules tumorales sensibles8-17. Cela implique que le test MiCK pour l'apoptose fournit une approche basée sur le mécanisme pour étudier les effets des agents cytotoxiques sur les cellules tumorales. Contrairement aux tests de "résistance" qui mesurent une fraction de cellules survivant à l'exposition au médicament, le test MiCK mesure une fraction de cellules tumorales tuées par un agent chimiothérapeutique via le mécanisme de l'apoptose. Par conséquent, le test MiCK détermine la sensibilité aux médicaments plutôt que la résistance. Récemment, il a été démontré que le test MiCK prédisait mieux le taux de rémission complète et la survie des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë que les critères cliniques ne le faisaient18-20. Dans une étude limitée, le test MiCK a été utilisé pour diriger la chimiothérapie des patients atteints de leucémie 21.

Le test MiCK a également été utilisé pour étudier l'apoptose induite par des médicaments dans les tumeurs solides, y compris les lignées cellulaires de neuroblastome et d'adénocarcinome du côlon22-23. Des données plus récentes accumulées par DiaTech ont démontré que le test MiCK peut détecter l'apoptose induite par des médicaments dans des cultures primaires de cellules tumorales isolées de patients atteints de carcinome ovarien, de carcinome gastrique, de cancer du sein métastatique et de sarcome des tissus mous de haut grade. Le but de cette étude est de corréler les résultats du test MICK avec les résultats à court et à long terme des traitements chez les patients cancéreux et d'évaluer le rôle du test MiCK dans l'orientation de la chimiothérapie des patients cancéreux.