Microculture Kinetic (MiCK) apoptose-testresultaten met medicamenteuze behandelingsresultaten bij kankerpatiënten (MiCK)

Identificatie van die patiënten met kanker die al dan niet op een specifieke chemotherapie zullen reageren, is belangrijk voor het nemen van beslissingen met betrekking tot chemotherapieregimes en alternatieve managementbenaderingen. Een laboratoriumtest die zou kunnen helpen om de gevoeligheid van de tumorcellen van een individuele patiënt voor specifieke chemotherapeutische middelen te bepalen, zou waardevol zijn bij het kiezen van het optimale chemotherapieregime voor die patiënt met de verwachting de respons op de therapie te verhogen. Verschillende soorten in vitro assays die de overleving van tumorcellen meten na blootstelling aan cytotoxische middelen zijn geëvalueerd op hun vermogen om chemotherapie-uitkomsten te voorspellen. Als groep worden deze assays geneesmiddelresistentie-assays genoemd. In een resistentietest kunnen de overlevende tumorcellen direct worden gedetecteerd door hun uitsluiting of metabolisme van specifieke kleurstoffen. Als alternatief kan, aangezien sommige tumorcellen prolifereren, hun overleving worden gedetecteerd door meting van DNA-synthese door radioactief gemerkte voorloperopname of demonstratie van klonogeen potentieel door groei tot kolonies in halfvast kweekmedium. In verschillende klinische onderzoeken waren deze testen nuttig bij het opsporen van geneesmiddelresistentie en bij het voorspellen van een slechte prognose voor kankerpatiënten. Deze resistentietesten kunnen echter niet de gevoeligheid van de tumorcellen van een individuele patiënt voor een specifiek geneesmiddel detecteren. Daarom zouden nieuwe methoden die de medicijngevoeligheid van de tumorcellen van een individuele patiënt bepalen en dus in staat zijn om zowel een positief behandelresultaat te voorspellen als chemotherapie te begeleiden, van grote waarde zijn.

Onlangs is een geautomatiseerde microcultuur kinetische (MiCK) assay ontwikkeld voor het meten van door geneesmiddelen geïnduceerde apoptose in tumorcellen1-4. Apoptose is een aparte vorm van celdood die optreedt onder fysiologische omstandigheden en toch kan worden geïnduceerd in kwaadaardige cellen door chemische en fysische factoren, waaronder antitumorgeneesmiddelen5-7. Gedurende het laatste decennium is erkend dat chemotherapeutische middelen hun antitumoractiviteit uitoefenen door apoptose in vatbare tumorcellen op gang te brengen8-17. Dit impliceert dat de MiCK-test voor apoptose een op mechanismen gebaseerde benadering biedt voor het bestuderen van effecten van cytotoxische middelen op tumorcellen. In tegenstelling tot "resistentie"-assays die een fractie van cellen meten die blootstelling aan geneesmiddelen overleven, meet de MiCK-assay een fractie van tumorcellen die zijn gedood door een chemotherapeutisch middel via het mechanisme van apoptose. Daarom bepaalt de MiCK-assay de geneesmiddelgevoeligheid in plaats van de resistentie. Onlangs is aangetoond dat de MiCK-test het percentage volledige remissie en overleving bij patiënten met acute myeloïde leukemie beter voorspelt dan de klinische criteria deden18-20. In een beperkte studie is de MiCK-assay gebruikt om chemotherapie van de leukemiepatiënten te sturen 21.

De MiCK-assay is ook gebruikt om door geneesmiddelen geïnduceerde apoptose in solide tumoren te bestuderen, waaronder cellijnen voor neuroblastoom en colonadenocarcinoom22-23. Meer recente gegevens verzameld door DiaTech hebben aangetoond dat de MiCK-assay door geneesmiddelen geïnduceerde apoptose kan detecteren in primaire culturen van tumorcellen die zijn geïsoleerd van patiënten met ovariumcarcinoom, maagcarcinoom, uitgezaaide borstkanker en hoogwaardig wekedelensarcoom. Het doel van deze studie is om de resultaten van de MICK-assay te correleren met korte- en langetermijnresultaten van behandelingen bij kankerpatiënten en om de rol van de MiCK-assay bij het begeleiden van chemotherapie van kankerpatiënten te evalueren.