Resultados de la prueba de apoptosis cinética de microcultivo (MiCK) con resultados de tratamiento farmacológico en pacientes con cáncer (MiCK)

La identificación de aquellos pacientes con cáncer que responderán o no a una quimioterapia específica es importante para tomar decisiones con respecto a los regímenes de quimioterapia, así como los enfoques de tratamiento alternativos. Una prueba de laboratorio que pudiera ayudar a determinar la sensibilidad de las células tumorales de un paciente individual a agentes quimioterapéuticos específicos sería valiosa para elegir el régimen de quimioterapia óptimo para ese paciente con la expectativa de aumentar la tasa de respuesta a la terapia. Se han evaluado varios tipos de ensayos in vitro que miden la supervivencia de las células tumorales después de la exposición a agentes citotóxicos por su capacidad para predecir los resultados de la quimioterapia. Como grupo, estos ensayos se denominan ensayos de resistencia a fármacos. En un ensayo de resistencia, las células tumorales supervivientes pueden detectarse directamente mediante su exclusión o metabolismo de colorantes específicos. Como alternativa, dado que algunas de las células tumorales están proliferando, su supervivencia puede detectarse mediante la medición de la síntesis de ADN mediante la incorporación de precursores radiomarcados o la demostración del potencial clonogénico mediante el crecimiento en colonias en medio de cultivo semisólido. En varios estudios clínicos, estos ensayos fueron útiles para detectar la resistencia a los medicamentos y predecir un mal pronóstico para los pacientes con cáncer. Sin embargo, estos ensayos de resistencia no pueden detectar la sensibilidad de las células tumorales de un paciente individual a un fármaco específico. Por lo tanto, los nuevos métodos que determinen la sensibilidad a los fármacos de las células tumorales de un paciente individual y, por lo tanto, sean capaces tanto de predecir un resultado positivo del tratamiento como de guiar la quimioterapia, serían de un valor significativo.

Recientemente, se ha desarrollado un ensayo cinético de microcultivo automatizado (MiCK) para medir la apoptosis inducida por fármacos en células tumorales1-4. La apoptosis es un modo distinto de muerte celular que se produce en condiciones fisiológicas y, sin embargo, puede ser inducida en células malignas por factores químicos y físicos, incluidos los fármacos antitumorales5-7. Durante la última década, se ha reconocido que los agentes quimioterapéuticos ejercen su actividad antitumoral al desencadenar la apoptosis en células tumorales susceptibles8-17. Esto implica que el ensayo MiCK para la apoptosis proporciona un enfoque basado en mecanismos para estudiar los efectos de los agentes citotóxicos en las células tumorales. A diferencia de los ensayos de "resistencia" que miden una fracción de células que sobreviven a la exposición al fármaco, el ensayo MiCK mide una fracción de células tumorales eliminadas por un agente quimioterapéutico a través del mecanismo de apoptosis. Por lo tanto, el ensayo MiCK determina la sensibilidad al fármaco, en lugar de la resistencia. Recientemente, se ha demostrado que el ensayo MiCK predice la tasa de remisión completa y la supervivencia en pacientes con leucemia mieloide aguda mejor que los criterios clínicos18-20. En un estudio limitado, el ensayo MiCK se ha utilizado para dirigir la quimioterapia de los pacientes con leucemia 21.

El ensayo MiCK también se ha utilizado para estudiar la apoptosis inducida por fármacos en tumores sólidos, incluidas las líneas celulares de neuroblastoma y adenocarcinoma de colon22-23. Los datos más recientes acumulados por DiaTech han demostrado que el ensayo MiCK puede detectar la apoptosis inducida por fármacos en cultivos primarios de células tumorales aisladas de pacientes con carcinoma de ovario, carcinoma gástrico, cáncer de mama metastásico y sarcoma de tejido blando de alto grado. El propósito de este estudio es correlacionar los resultados del ensayo MICK con los resultados a corto y largo plazo de los tratamientos en pacientes con cáncer y evaluar el papel del ensayo MiCK en la orientación de la quimioterapia de los pacientes con cáncer.