Risultati del test di apoptosi cinetica di microcoltura (MiCK) con risultati del trattamento farmacologico nei pazienti affetti da cancro (MiCK)

L'identificazione di quei pazienti con cancro che risponderanno o meno a una chemioterapia specifica è importante per prendere decisioni riguardanti i regimi chemioterapici e gli approcci di gestione alternativi. Un test di laboratorio che potrebbe aiutare a determinare la sensibilità delle cellule tumorali di un singolo paziente a specifici agenti chemioterapici sarebbe prezioso nella scelta del regime chemioterapico ottimale per quel paziente con l'aspettativa di aumentare il tasso di risposta alla terapia. Diversi tipi di test in vitro che misurano la sopravvivenza delle cellule tumorali dopo l'esposizione ad agenti citotossici sono stati valutati per la loro capacità di predire i risultati della chemioterapia. Come gruppo, questi test sono indicati come test di resistenza ai farmaci. In un test di resistenza, le cellule tumorali sopravvissute possono essere rilevate direttamente dalla loro esclusione o dal metabolismo di coloranti specifici. In alternativa, poiché alcune cellule tumorali stanno proliferando, la loro sopravvivenza può essere rilevata mediante misurazione della sintesi del DNA mediante incorporazione di precursori radiomarcati o dimostrazione del potenziale clonogenico mediante crescita in colonie in terreno di coltura semisolido. In diversi studi clinici, questi test sono stati utili per rilevare la resistenza ai farmaci e per prevedere una prognosi infausta per i malati di cancro. Tuttavia, questi test di resistenza non sono in grado di rilevare la sensibilità delle cellule tumorali di un singolo paziente a un farmaco specifico. Pertanto, nuovi metodi che determinano la sensibilità ai farmaci delle cellule tumorali di un singolo paziente e, quindi, in grado sia di prevedere un esito positivo del trattamento sia di guidare la chemioterapia, sarebbero di valore significativo.

Recentemente, è stato sviluppato un test di cinetica di microcoltura automatizzata (MiCK) per misurare l'apoptosi indotta da farmaci nelle cellule tumorali1-4. L'apoptosi è una modalità distinta di morte cellulare che si verifica in condizioni fisiologiche e tuttavia può essere indotta nelle cellule maligne da fattori chimici e fisici, compresi i farmaci antitumorali5-7. Durante l'ultimo decennio, è stato riconosciuto che gli agenti chemioterapici esercitano la loro attività antitumorale innescando l'apoptosi nelle cellule tumorali suscettibili8-17. Ciò implica che il saggio MiCK per l'apoptosi fornisce un approccio basato sui meccanismi per studiare gli effetti degli agenti citotossici sulle cellule tumorali. A differenza dei test di "resistenza" che misurano una frazione di cellule sopravvissute all'esposizione al farmaco, il test MiCK misura una frazione di cellule tumorali uccise da un agente chemioterapico tramite il meccanismo dell'apoptosi. Pertanto il saggio MiCK determina la sensibilità al farmaco, piuttosto che la resistenza. Recentemente è stato dimostrato che il test MiCK è in grado di predire il tasso di remissione completa e la sopravvivenza nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta meglio dei criteri clinici18-20. In uno studio limitato, il test MiCK è stato utilizzato per dirigere la chemioterapia dei pazienti affetti da leucemia 21.

Il test MiCK è stato utilizzato anche per studiare l'apoptosi indotta da farmaci nei tumori solidi, comprese le linee cellulari di neuroblastoma e adenocarcinoma del colon22-23. Dati più recenti raccolti da DiaTech hanno dimostrato che il saggio MiCK può rilevare l'apoptosi indotta da farmaci in colture primarie di cellule tumorali isolate da pazienti con carcinoma ovarico, carcinoma gastrico, carcinoma mammario metastatico e sarcoma dei tessuti molli di alto grado. Lo scopo di questo studio è correlare i risultati del test MICK con i risultati a breve e lungo termine dei trattamenti nei pazienti oncologici e valutare il ruolo del test MiCK nella guida della chemioterapia dei pazienti oncologici.