Výsledky testu mikrokultury kinetické (MiCK) apoptózy s výsledky lékové léčby u pacientů s rakovinou (MiCK)

Identifikace těch pacientů s rakovinou, kteří budou nebo nebudou reagovat na specifickou chemoterapii, je důležitá pro rozhodování ohledně chemoterapeutických režimů i alternativních přístupů k léčbě. Laboratorní test, který by mohl pomoci určit citlivost nádorových buněk jednotlivého pacienta ke specifickým chemoterapeutickým činidlům, by byl cenný při výběru optimálního režimu chemoterapie pro daného pacienta s očekáváním zvýšení míry odezvy na terapii. Několik typů in vitro testů, které měří přežití nádorových buněk po expozici cytotoxickým činidlům, bylo hodnoceno z hlediska jejich schopnosti předpovídat výsledky chemoterapie. Jako skupina se tyto testy označují jako testy lékové rezistence. V testu rezistence mohou být přežívající nádorové buňky detekovány přímo jejich vyloučením nebo metabolismem specifických barviv. Alternativně, protože některé nádorové buňky proliferují, jejich přežití může být detekováno měřením syntézy DNA inkorporací radioaktivně značeného prekurzoru nebo prokázáním klonogenního potenciálu růstem do kolonií v polotuhém kultivačním médiu. V několika klinických studiích byly tyto testy užitečné při detekci lékové rezistence a při predikci špatné prognózy u pacientů s rakovinou. Tyto testy rezistence však nemohou detekovat citlivost nádorových buněk jednotlivého pacienta na konkrétní lék. Významnou hodnotu by proto měly nové metody určující citlivost nádorových buněk jednotlivého pacienta na léčivo, a tedy schopné jak předpovídat pozitivní výsledek léčby, tak vést chemoterapii.

Nedávno byl vyvinut automatizovaný kinetický test mikrokultur (MiCK) pro měření apoptózy indukované léčivem v nádorových buňkách1-4. Apoptóza je odlišný způsob buněčné smrti, který nastává za fyziologických podmínek a přesto může být v maligních buňkách indukován chemickými a fyzikálními faktory včetně protinádorových léků5-7. Během posledního desetiletí bylo zjištěno, že chemoterapeutická činidla uplatňují svou protinádorovou aktivitu spouštěním apoptózy u citlivých nádorových buněk8-17. To znamená, že MiCK test na apoptózu poskytuje přístup založený na mechanismu ke studiu účinků cytotoxických látek na nádorové buňky. Na rozdíl od "rezistentních" testů, které měří zlomek buněk přežívajících expozici léku, MiCK test měří zlomek nádorových buněk zabitých chemoterapeutickým činidlem prostřednictvím mechanismu apoptózy. Proto test MiCK určuje spíše citlivost na léčivo než rezistenci. Nedávno se ukázalo, že test MiCK předpovídá míru kompletní remise a přežití u pacientů s akutní myeloidní leukémií lépe než klinická kritéria18-20. V omezené studii byl test MiCK použit k přímé chemoterapii pacientů s leukémií 21.

Test MiCK byl také použit ke studiu apoptózy indukované léky u pevných nádorů, včetně buněčných linií neuroblastomu a adenokarcinomu tlustého střeva22-23. Novější údaje shromážděné společností DiaTech ukázaly, že test MiCK dokáže detekovat apoptózu vyvolanou léčivem v primárních kulturách nádorových buněk izolovaných od pacientů s karcinomem vaječníků, karcinomem žaludku, metastatickým karcinomem prsu a vysoce kvalitním sarkomem měkkých tkání. Účelem této studie je korelovat výsledky testu MICK s krátkodobými a dlouhodobými výsledky léčby u pacientů s rakovinou a vyhodnotit roli testu MiCK při vedení chemoterapie pacientů s rakovinou.