Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плазмаферез и глюкокортикоиды для лечения антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) — ассоциированного васкулита (PEXIVAS)

19 мая 2020 г. обновлено: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Плазмаферез и дозирование глюкокортикоидов при лечении васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: международное рандомизированное контролируемое исследование

Целью данного исследования является определение того, эффективны ли плазмаферез, а также иммуносупрессивная терапия в снижении смертности и терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). В ходе исследования также будет изучен вопрос о том, является ли режим сниженной кумулятивной дозы глюкокортикоидов столь же эффективным, как и стандартный режим лечения.

FDA-OOPD является одним из источников финансирования этого исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гранулематоз с полиангиитом (Вегенера) (РГ) и микроскопический полиангиит (МПА) являются синдромами первичного системного васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА). Вместе эти синдромы сгруппированы как ANCA-ассоциированный системный васкулит (AAV).

Плазмаферез, метод быстрого удаления потенциально патогенных ANCA и других медиаторов воспаления и коагуляции, показал себя многообещающим в качестве дополнительной терапии при ААВ для улучшения контроля над заболеванием на ранних стадиях и повышения скорости восстановления почек при тяжелом заболевании. Глюкокортикоиды (стероиды) являются стандартом лечения ААВ. Высокие дозы глюкокортикоидов на ранних стадиях заболевания, хотя и снижают активность заболевания из-за их противовоспалительных и иммунодепрессивных свойств, также повышают риск инфекции, особенно у пожилых людей и при наличии уремии. Отсутствуют данные рандомизированных исследований для определения дозировки глюкокортикоидов.

Пациенты с тяжелым новым или рецидивирующим ААВ и легочным кровотечением и/или заболеванием почек будут иметь право на участие в этом испытании.

Субъекты, участвующие в этом исследовании, будут рандомизированы для получения одной из следующих групп;

  1. Плазмаферез - 7 обменов и либо стандартные, либо низкие дозы глюкокортикоидов или
  2. Без плазмафереза ​​и со стандартными или низкими дозами глюкокортикоидов

Все исследования будут получать стандартную терапию для индукции ремиссии либо циклофосфамидом, либо ритуксимабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

704

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Southport, Австралия
        • Gold Coast Hospital
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия
        • Concord Repatriation General Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Австралия
        • John Hunter Hospital,
      • Randwick, New South Wales, Австралия
        • Prince of Wales Hospital
      • St. Leonards, New South Wales, Австралия
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Nambour, Queensland, Австралия
        • Nambour Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Flinders Medical Centre,
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Австралия
        • St Vincent's Hospital
      • Geelong, Victoria, Австралия
        • The Geelong Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Австралия
        • Austin Hospital
      • Parkville, Victoria, Австралия
        • The Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Fremantle,, Western Australia, Австралия
        • Fremantle Hospital,
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospitals Leuven
  • Греция
      • Thessaloniki, Греция
        • Hippokration Hospital
  • Дания
      • Aarhus, Дания
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Дания
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Дания
        • Herlev Hospital
      • Holstebro, Дания
        • Holstebro Hospital and University of Aarhus
  • Италия
      • Brescia, Италия
        • University of Brescia
      • Parma, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • St Joseph's Hospital
      • London, Ontario, Канада
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3J4
        • Hôpital Saint-Luc
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias
  • Новая Зеландия
      • Dunedin, Новая Зеландия
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Новая Зеландия, 3204
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Takapuna, Auckland, Новая Зеландия
        • North Shore Hospital
  • Норвегия
      • Tromsø, Норвегия
        • University Hospital North Norway HF
      • Trondheim, Норвегия
        • St Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TQ
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB22QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Соединенное Королевство
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire Nhs Trust
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Exeter, Соединенное Королевство
        • Royal Devon & Exeter Hospital (Wonford)
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • St. George's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE1 2PR
        • The Royal London Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Freeman Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LD
        • Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
      • Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Reading, Соединенное Королевство, RG1 5AQ
        • Royal Berkshire Hospital, Reading
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство
        • Western Infirmary
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22904
        • University of Virginia
  • Франция
      • Boulogne-sur-Mer, Франция
        • Centre Hospitalier de Boulogne
      • Brest, Франция
        • CHU Brest
      • Brest, Франция
        • CHRU Brest Hopital La Cavale Blanche
      • Caen, Франция
        • CHU Caen - Nephrology Department
      • Clermont Ferrand, Франция
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Colmar, Франция
        • Colmar Hospital - Nephrology
      • D'Angers, Франция
        • CHU d'Angers
      • Grenoble, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Metz, Франция
        • Hopital Site Sainte Blandine
      • Mulhouse, Франция
        • Centre Hospitalier de Mulhouse
      • Paris, Франция
        • Hopital Cochin
      • Paris, Франция
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
      • Paris, Франция
        • Hopital Bichat Claude Bernard
      • Pringy, Франция
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy
      • Toulouse, Франция
        • CHU De Toulouse-Hotel Dieu Saint Jacques
      • Tours, Франция
        • CHU Hôpital Bretonneau
      • Valenciennes, Франция
        • Centre Hospitalier de Valenciennes
  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • General Faculty Hospital
  • Швеция
      • Linkoping, Швеция
        • Linköping University Hospital
      • Malmo, Швеция
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska Institute
  • Япония
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Miyazaki, Япония
        • University of Miyazaki Hospital
      • Osaka, Япония
        • Kitano Hospital
      • Tokyo, Япония
        • Teikyo University Hospital
      • Tokyo, Япония
        • Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Япония, 305-8572
        • University of Tsukuba

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

• Новый или предыдущий клинический диагноз гранулематоза с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом, соответствующий консенсусным определениям Чапел-Хилл.

И

• Положительный тест на протеиназу 3-ANCA или миелопероксидазу-ANCA

И

  • Тяжелый васкулит определяется как минимум одним из следующих признаков:

    1. Поражение почек характеризуется обоими из следующих признаков:

      • Биопсия почки, демонстрирующая очаговый некротизирующий гломерулонефрит или активный осадок мочи, характеризующийся гломерулярной гематурией или эритроцитарными цилиндрами и протеинурией

      И

      • рСКФ <50 мл/мин/1,73 м2

    2. Легочное кровотечение из-за активного васкулита определяется:

      • Совместимый рентген грудной клетки или компьютерная томография (диффузные легочные инфильтраты)

      И

      • Отсутствие альтернативного объяснения всех легочных инфильтратов (например, объемная перегрузка или легочная инфекция)

      И

    3. Хотя бы одно из следующего:

      • Признаки альвеолярного кровоизлияния при бронхоскопическом исследовании или более кровавые рецидивы при бронхоальвеолярном лаваже
      • Наблюдаемое кровохарканье
      • Необъяснимая анемия (<10 г/дл) или задокументированное падение гемоглобина >1 г/дл)
      • Повышенная диффузионная способность углекислого газа
  • Предоставление информированного согласия пациентом или лицом, принимающим решение

Критерий исключения:

  • Диагноз васкулита, отличного от гранулематоза с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом
  • Положительный результат сывороточного теста на антитела к базальной мембране клубочков или биопсия почек, демонстрирующая линейное отложение иммуноглобулина в клубочках
  • Получение диализа в течение > 21 дня непосредственно перед рандомизацией или предшествующей трансплантацией почки
  • Возраст <15 лет
  • Беременность на момент начала исследования
  • Лечение >1 дозой циклофосфамида внутривенно и/или >14 дней перорально циклофосфамидом и/или >14 дней преднизолоном/преднизолоном (>30 мг/сут) и/или >1 дозой ритуксимаба в течение 28 дней непосредственно перед рандомизацией
  • Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает использование циклофосфамида, глюкокортикоидов или плазмафереза ​​или требует проведения плазмафереза.
  • Плазмаферез за 3 месяца до рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плазмаферез со стандартными глюкокортикоидами
Участники этой группы проходят плазмаферез и принимают стандартную дозу глюкокортикоидов.
Процедура: Плазменный обмен
Плазмаферез – это процедура, при которой кровь берется из организма и с помощью аппарата разделяется на клетки крови и плазму, которая является жидкой частью крови. Плазму удаляют, а клетки крови возвращают в организм с заменителем плазмы.
Лекарство: Глюкокортикоиды [стандартная доза]
В ходе исследования стандартный режим дозирования глюкокортикоидов будет сравниваться со сниженным режимом дозирования глюкокортикоидов. Пациенты всех субъектов будут получать одинаковую дозу глюкокортикоидов в течение первых двух недель, затем доза будет уменьшаться в соответствии со стандартной схемой.
Активный компаратор: Отсутствие плазмафереза ​​со стандартными глюкокортикоидами
Участники этой группы не подвергаются плазмаферезу и принимают стандартную дозу глюкокортикоидов.
Лекарство: Глюкокортикоиды [стандартная доза]
В ходе исследования стандартный режим дозирования глюкокортикоидов будет сравниваться со сниженным режимом дозирования глюкокортикоидов. Пациенты всех субъектов будут получать одинаковую дозу глюкокортикоидов в течение первых двух недель, затем доза будет уменьшаться в соответствии со стандартной схемой.
Другой: Нет плазмафереза
Без плазмафереза.
Экспериментальный: Плазмаферез с уменьшенными дозами глюкокортикоидов
Участники этой группы проходят плазмаферез и получают уменьшенную дозу глюкокортикоидов.
Процедура: Плазменный обмен
Плазмаферез – это процедура, при которой кровь берется из организма и с помощью аппарата разделяется на клетки крови и плазму, которая является жидкой частью крови. Плазму удаляют, а клетки крови возвращают в организм с заменителем плазмы.
Лекарство: Глюкокортикоиды [сниженная доза]
В ходе исследования стандартный режим дозирования глюкокортикоидов будет сравниваться со сниженным режимом дозирования глюкокортикоидов. Пациенты всех субъектов будут получать одинаковую дозу глюкокортикоидов в течение первых двух недель, затем доза будет уменьшаться в соответствии с сокращенным режимом.
Активный компаратор: Отсутствие плазмафереза ​​при снижении дозы глюкокортикоидов
Участники этой группы не подвергаются плазмаферезу и принимают уменьшенную дозу глюкокортикоидов.
Другой: Нет плазмафереза
Без плазмафереза.
Лекарство: Глюкокортикоиды [сниженная доза]
В ходе исследования стандартный режим дозирования глюкокортикоидов будет сравниваться со сниженным режимом дозирования глюкокортикоидов. Пациенты всех субъектов будут получать одинаковую дозу глюкокортикоидов в течение первых двух недель, затем доза будет уменьшаться в соответствии с сокращенным режимом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинация i) смертности от всех причин или ii) терминальной стадии почечной недостаточности
Временное ограничение: Сроки варьируются в зависимости от предмета: минимум 1 год - максимум 7 лет.
Первичным исходом была комбинация смерти от любой причины или терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), определяемой как ≥12 непрерывных недель заместительной почечной терапии.
Сроки варьируются в зависимости от предмета: минимум 1 год - максимум 7 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивой ремиссией
Временное ограничение: Сроки варьируются в зависимости от предмета: минимум 1 год - максимум 7 лет.
Ремиссия, которая наступает до 6 месяцев и длится без первого рецидива не менее 12 месяцев после рандомизации.
Сроки варьируются в зависимости от предмета: минимум 1 год - максимум 7 лет.
Частота случаев серьезных инфекций
Временное ограничение: Сроки варьируются в зависимости от предмета: минимум 1 год - максимум 7 лет.
Серьезные инфекции определяются как инфекционный синдром, который требует внутривенного введения антибиотиков или госпитализации для лечения.
Сроки варьируются в зависимости от предмета: минимум 1 год - максимум 7 лет.
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием физического композита SF-36
Временное ограничение: 12 месяцев
Качество жизни измеряли с помощью комплексной физической шкалы из 36 пунктов Short Form (SF-36). Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
12 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием ментального композита SF-36
Временное ограничение: 12 месяцев
Качество жизни измеряли с помощью сводной умственной шкалы из 36 пунктов Short Form (SF-36). Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
12 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием описательной системы индекса EQ-5D
Временное ограничение: 12 месяцев
Измерения EuroQoL-5 состоят из 2 элементов: описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (ВАШ EQ). Описательная система EQ-5D состоит из следующих 5 параметров: 1. Подвижность, 2. Самообслуживание, 3. Обычная деятельность, 4. Боль/дискомфорт и 5. Тревога/депрессия. Каждое из этих 5 измерений имеет 5 уровней: 1: нет проблем; 2: небольшие проблемы; 3: умеренные проблемы; 4: серьезные проблемы; 5: Невозможно сделать. Цифры для каждого из 5 параметров были объединены в 5-значное число, описывающее состояние здоровья участника: например. состояние 11111 указывает на отсутствие проблем ни в одном из 5 измерений. Показатели индекса состояния здоровья обычно варьируются от менее 0 (где 0 означает состояние здоровья, эквивалентное смерти; отрицательные значения оцениваются как худшие, чем смерть) до 1 (идеальное здоровье), причем более высокие баллы указывают на более высокую полезность для здоровья.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Birmingham

Следователи

  • Главный следователь: Peter Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania
  • Главный следователь: David Jayne, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Главный следователь: Michael Walsh, MD, McMaster University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PEXIVAS
  • R01FD00351604 (Другой номер гранта/финансирования: Food and Drug Administration (FDA))
  • 2009-013220-24 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плазменный обмен

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться