Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Plasmautbyte och glukokortikoider för behandling av antineutrofila cytoplasmaantikroppar (ANCA) - Associerad vaskulit (PEXIVAS)

19 maj 2020 uppdaterad av: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Plasmautbyte och glukokortikoiddosering vid behandling av antineutrofila cytoplasmaantikroppsassocierade vaskulit: en internationell randomiserad kontrollerad studie

Syftet med denna studie är att fastställa om plasmautbyte såväl som immunsuppressiv terapi är effektiva för att minska dödsfall och njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Försöket kommer också att undersöka om en reducerad kumulativ doseringsregim av glukokortikoider är lika effektiv som en vanlig sjukdomsregim.

FDA-OOPD är en av finansieringskällorna för denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Granulomatos med polyangit (Wegeners) (WG) och mikroskopisk polyangit (MPA) är syndrom av primär systemisk vaskulit associerade med anti-neutrofila cytoplasmaantikroppar (ANCA). Tillsammans grupperas dessa syndrom som ANCA-associerad systemisk vaskulit (AAV).

Plasmautbyte, en metod för att snabbt ta bort potentiellt patogen ANCA och andra mediatorer av inflammation och koagulation, har visat sig lovande som en tilläggsterapi i AAV för att förbättra tidig sjukdomskontroll och förbättra njuråterhämtningen vid svår sjukdom. Glukokortikoider (steroider) är en standardvård vid behandling av AAV. Höga doser av glukokortikoider tidigt i sjukdomen, även om de minskar sjukdomsaktiviteten på grund av deras antiinflammatoriska och immunsuppressiva egenskaper, ökar också risken för infektion, särskilt hos äldre och i närvaro av uremi. Det finns inga randomiserade prövningsdata för att styra doseringen av glukokortikoider.

Patienter med svår ny eller återfallande AAV och lungblödning och/eller njursjukdom kommer att vara berättigade till denna studie.

Försökspersoner som deltar i denna studie kommer att randomiseras till en av följande grupper;

  1. Plasmautbyte - 7 utbyten och, antingen standard- eller lågdos glukokortikoider eller
  2. Inget plasmautbyte och antingen standard- eller lågdos glukokortikoider

Alla studier kommer att få standardremissionsinduktionsterapi med antingen cyklofosfamid eller rituximab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

704

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Southport, Australien
        • Gold Coast Hospital
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien
        • Concord Repatriation General Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien
        • John Hunter Hospital,
      • Randwick, New South Wales, Australien
        • Prince of Wales Hospital
      • St. Leonards, New South Wales, Australien
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Nambour, Queensland, Australien
        • Nambour Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Flinders Medical Centre,
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australien
        • St Vincent's Hospital
      • Geelong, Victoria, Australien
        • The Geelong Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien
        • Austin Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien
        • The Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Fremantle,, Western Australia, Australien
        • Fremantle Hospital,
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Danmark
        • Herlev Hospital
      • Holstebro, Danmark
        • Holstebro Hospital and University of Aarhus
  • Frankrike
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Boulogne
      • Brest, Frankrike
        • CHU Brest
      • Brest, Frankrike
        • CHRU Brest Hopital La Cavale Blanche
      • Caen, Frankrike
        • CHU Caen - Nephrology Department
      • Clermont Ferrand, Frankrike
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Colmar, Frankrike
        • Colmar Hospital - Nephrology
      • D'Angers, Frankrike
        • CHU d'Angers
      • Grenoble, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Metz, Frankrike
        • Hopital Site Sainte Blandine
      • Mulhouse, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Mulhouse
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Bichat Claude Bernard
      • Pringy, Frankrike
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU De Toulouse-Hotel Dieu Saint Jacques
      • Tours, Frankrike
        • CHU Hôpital Bretonneau
      • Valenciennes, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Valenciennes
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22904
        • University of Virginia
  • Grekland
      • Thessaloniki, Grekland
        • Hippokration Hospital
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • University of Brescia
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Miyazaki, Japan
        • University of Miyazaki Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kitano Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Teikyo University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8572
        • University of Tsukuba
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St Paul's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St Joseph's Hospital
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
        • Hôpital Saint-Luc
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias
  • Norge
      • Tromsø, Norge
        • University Hospital North Norway HF
      • Trondheim, Norge
        • St Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
  • Nya Zeeland
      • Dunedin, Nya Zeeland
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nya Zeeland, 3204
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Takapuna, Auckland, Nya Zeeland
        • North Shore Hospital
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TQ
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Storbritannien, CB22QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Storbritannien
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire Nhs Trust
      • Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Exeter, Storbritannien
        • Royal Devon & Exeter Hospital (Wonford)
      • Leeds, Storbritannien
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • St. George's Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 2PR
        • The Royal London Hospital
      • Manchester, Storbritannien
        • Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle, Storbritannien
        • Freeman Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LD
        • Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
      • Preston, Storbritannien, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Reading, Storbritannien, RG1 5AQ
        • Royal Berkshire Hospital, Reading
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien
        • Western Infirmary
  • Sverige
      • Linkoping, Sverige
        • Linköping University Hospital
      • Malmo, Sverige
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Institute
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • General Faculty Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

• Ny eller tidigare klinisk diagnos av granulomatos med polyangit eller mikroskopisk polyangit i enlighet med Chapel-Hill konsensusdefinitioner

OCH

• Positivt test för proteinas 3-ANCA eller myeloperoxidas-ANCA

OCH

  • Svår vaskulit definierad av minst ett av följande:

    1. Njurpåverkan kännetecknas av båda av följande:

      • Njurbiopsi som visar fokal nekrotiserande glomerulonefrit eller aktivt urinsediment kännetecknat av glomerulär hematuri eller röda blodkroppar och proteinuri

      OCH

      • eGFR <50 ml/min/1,73 m2

    2. Lungblödning på grund av aktiv vaskulit definierad av:

      • En kompatibel lungröntgen eller datortomografi (diffusa lunginfiltrat)

      OCH

      • Frånvaron av en alternativ förklaring för alla lunginfiltrat (t. volymöverbelastning eller lunginfektion)

      OCH

    3. Minst ett av följande:

      • Bevis på alveolär blödning vid bronkoskopisk undersökning eller allt mer blodig återkomst med bronkoalveolär sköljning
      • Observerad hemoptys
      • Oförklarlig anemi (<10 g/dL) eller dokumenterad minskning av hemoglobin >1 g/dL)
      • Ökad diffusionsförmåga av koldioxid
  • Tillhandahållande av informerat samtycke av patient eller en surrogatbeslutsfattare

Exklusions kriterier:

  • En annan vaskulitdiagnos än granulomatos med polyangit eller mikroskopisk polyangit
  • Positivt anti-glomerulärt basalmembranantikroppstest i serum eller njurbiopsi som visar linjär glomerulär immunglobulinavsättning
  • Mottagande av dialys i >21 dagar omedelbart före randomisering eller tidigare njurtransplantation
  • Ålder <15 år
  • Graviditet vid tidpunkten för studiestart
  • Behandling med >1 IV dos cyklofosfamid och/eller >14 dagar oral cyklofosfamid och/eller >14 dagar prednison/prednisolon (>30 mg/dag) och/eller >1 dos rituximab inom 28 dagar omedelbart före randomisering
  • En samsjuklighet som, enligt utredarens uppfattning, utesluter användningen av cyklofosfamid, glukokortikoider eller plasmautbyte eller absolut kräver användning av plasmautbyte
  • Plasmautbyte inom 3 månader före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Plasmautbyte med standard glukokortikoider
Deltagarna i denna arm genomgår plasmautbyte och tar en standarddos av glukokortikoid.
Procedur: Plasmautbyte
Plasmautbyte är en procedur där blod tas från kroppen och separeras av en maskin till blodkroppar och plasma, som är den flytande delen av blodet. Plasman kasseras och blodkropparna återförs till kroppen med en plasmaersättning.
Läkemedel: Glukokortikoider [Standarddos]
Under studien kommer en standarddosregim för glukokortikoider att jämföras med en reducerad dosregim för glukokortikoider. Alla patienters patienter kommer att få samma dos av glukokortikoider under de första två veckorna, därefter kommer dosen att minska efter en standardregim.
Aktiv komparator: Inget plasmautbyte med standard glukokortikoider
Deltagarna i denna arm genomgår inte plasmautbyte och tar en standarddos av glukokortikoid.
Läkemedel: Glukokortikoider [Standarddos]
Under studien kommer en standarddosregim för glukokortikoider att jämföras med en reducerad dosregim för glukokortikoider. Alla patienters patienter kommer att få samma dos av glukokortikoider under de första två veckorna, därefter kommer dosen att minska efter en standardregim.
Övrig: Inget plasmautbyte
Inget plasmautbyte.
Experimentell: Plasmautbyte med reducerad dos av glukokortikoider
Deltagarna i denna arm genomgår plasmautbyte och tar en reducerad glukokortikoiddos.
Procedur: Plasmautbyte
Plasmautbyte är en procedur där blod tas från kroppen och separeras av en maskin till blodkroppar och plasma, som är den flytande delen av blodet. Plasman kasseras och blodkropparna återförs till kroppen med en plasmaersättning.
Läkemedel: Glukokortikoider [Reducerad dos]
Under studien kommer en standarddosregim för glukokortikoider att jämföras med en reducerad dosregim för glukokortikoider. Alla patienters patienter kommer att få samma dos av glukokortikoider under de första två veckorna, sedan kommer dosen att minska efter en reducerad behandling.
Aktiv komparator: Inget plasmautbyte med reducerad dos av glukokortikoider
Deltagarna i denna arm genomgår inte plasmautbyte och tar en reducerad glukokortikoiddos.
Övrig: Inget plasmautbyte
Inget plasmautbyte.
Läkemedel: Glukokortikoider [Reducerad dos]
Under studien kommer en standarddosregim för glukokortikoider att jämföras med en reducerad dosregim för glukokortikoider. Alla patienters patienter kommer att få samma dos av glukokortikoider under de första två veckorna, sedan kommer dosen att minska efter en reducerad behandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt av i) Dödlighet av alla orsaker eller ii) Njursjukdom i slutstadiet
Tidsram: Tidsram varierar efter ämne: minst 1 år - max 7 år
Det primära resultatet var en sammansättning av dödsfall från valfri orsak eller njursjukdom i slutstadiet (ESRD), definierad som ≥12 kontinuerliga veckors njurersättningsterapi.
Tidsram varierar efter ämne: minst 1 år - max 7 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ihållande remission
Tidsram: Tidsram varierar efter ämne: minst 1 år - max 7 år
Remission som inträffar före 6 månader, och varar utan ett första återfall till minst 12 månader efter randomisering
Tidsram varierar efter ämne: minst 1 år - max 7 år
Antal allvarliga infektionshändelser
Tidsram: Tidsram varierar efter ämne: minst 1 år - max 7 år
Allvarliga infektioner definieras som ett infektionssyndrom som kräver intravenös antibiotika eller sjukhusvistelse för behandling.
Tidsram varierar efter ämne: minst 1 år - max 7 år
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Physical Composite
Tidsram: 12 månader
Livskvalitet mättes med hjälp av 36-objekt Short Form (SF-36) fysiska sammansatta poäng. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
12 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Mental Composite
Tidsram: 12 månader
Livskvalitet mättes med hjälp av 36-objekt Short Form (SF-36) mentala sammansatta poäng. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
12 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av EQ-5D Index Descriptive System
Tidsram: 12 månader
EuroQoL-5 Dimensions består av 2 element: det EQ-5D beskrivande systemet och EQ visuella analoga skalan (EQ VAS). Det EQ-5D beskrivande systemet består av följande 5 dimensioner: 1. Mobilitet, 2. Självvård, 3. Vanliga aktiviteter, 4. Smärta/obehag och 5. Ångest/depression. Var och en av dessa 5 dimensioner har 5 nivåer: 1: inga problem; 2: små problem; 3: måttliga problem; 4: allvarliga problem; 5: Kan inte göra. Siffrorna för var och en av 5 dimensioner kombinerades i ett 5-siffrigt nummer som beskriver deltagarens hälsotillstånd: t.ex. tillstånd 11111 indikerar inga problem på någon av de 5 dimensionerna. Hälsotillståndsindexpoäng varierar i allmänhet från mindre än 0 (där 0 är ett hälsotillstånd som motsvarar döden; negativa värden värderas som sämre än döden) till 1 (perfekt hälsa), med högre poäng som indikerar högre hälsonytta.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbetspartners

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Birmingham

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania
  • Huvudutredare: David Jayne, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Huvudutredare: Michael Walsh, MD, McMaster University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2009

Första postat (Uppskatta)

30 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PEXIVAS
  • R01FD00351604 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Food and Drug Administration (FDA))
  • 2009-013220-24 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mikroskopisk polyangit (MPA)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera