Эрибулина мезилат в комбинации с пеметрекседом по сравнению с монотерапией пеметрекседом в качестве терапии второй линии у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого стадии IIIB или IV

Критерии включения:

Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Пациент мужского или женского пола старше или равный 18 годам;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ стадии IIIB со злокачественным плевральным выпотом или IV стадией заболевания, не поддающегося радикальной терапии. Пациенты с историей болезни III стадии, которые рецидивировали после химио- и лучевой терапии, также имеют право;
3. Иметь по крайней мере 1 место измеримого заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST);

4. Неэффективен 1 предшествующий режим химиотерапии, содержащий платиновый дублет, для стадии IIIB со злокачественным плевральным выпотом или неплоскоклеточным НМРЛ стадии IV. Допускается один дополнительный цитотоксический режим для неоадъювантной, адъювантной или неоадъювантной плюс адъювантной терапии для пациентов фазы II. Для пациентов, включенных в фазу Ib, допускается не более трех общих предшествующих режимов.

   Определение схемы химиотерапии. Любая химиотерапия, содержащая платиновый дублет, которая может также включать биологические или таргетные агенты и/или гуманизированные антитела, вводимая одновременно, последовательно или одновременно, считается 1 схемой. Если из-за токсичности необходимо уменьшить дозировку 1 или более компонентов, либо исключить 1 или более компонентов схемы, либо заменить 1 из компонентов другим аналогичным препаратом, измененный вариант первоначальный режим не считается новым режимом. Однако, если к схеме добавляется новый компонент, не похожий ни на один из исходных компонентов, новая комбинация считается новой схемой. Если лечение прерывается из-за хирургического вмешательства или лучевой терапии, а затем продолжается с неизменной схемой и компонентами, это лечение считается одним режимом, несмотря на прерывание.

5. ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS) менее 1;
7. У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует рассчитанный клиренс креатинина более 45 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта;
8. Пациенты, получающие ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), имеют право на участие. Пациенты с клиренсом креатинина 45–79 мл/мин должны иметь возможность прекратить прием НПВП за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после введения пеметрекседа;
9. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 1,5 x 10^9/л, гемоглобин более 9,0 г/дл (гемоглобин менее 9,0 г/дл при скрининге приемлем, если он скорректирован). до более чем 9 г/дл с помощью фактора роста или переливания крови перед первой дозой) и количество тромбоцитов более 100 x 10^9/л;
10. У пациентов должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), а также уровень щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) менее чем в 3 раза выше ВГН (в случае метастазы в печени менее чем в 5 раз выше ВГН). При наличии костных метастазов можно выделить щелочную фосфатазу печени из общей и использовать для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы;
11. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов или воздержание от беременности во время исследования и в течение 90 дней после последнего дня лечения;
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность;
13. Женщины могут не кормить грудью; и
14. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Предварительное лечение пеметрекседом, эпотилоном, иксабепилоном, патупилоном, галихондрином В или галихондриноподобными соединениями;
2. Получал химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство или иммунотерапию в течение 30 дней до начала исследуемого лечения или не оправился от всех связанных с лечением токсичностей до степени менее 1, за исключением алопеции;
3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: (1) адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; (2) радикально леченные, а) карцинома in situ шейки матки, б) рак предстательной железы или в) поверхностный рак мочевого пузыря; или (3) другая радикально пролеченная солидная опухоль без признаков заболевания в течение более 5 лет;
4. Наличие метастазов в головной мозг, если только пациент не получил адекватного лечения по крайней мере за 4 недели до рандомизации и не является стабильным, бессимптомным и не принимает стероиды в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации;
5. Получавшие лечение в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследуемого лечения или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов исследуемого препарата до степени менее 1, за исключением алопеции;
6. В настоящее время получают какое-либо другое лечение, включая паллиативную лучевую терапию опухоли, помимо контроля симптомов;
7. Общие критерии токсичности (CTC) выше, чем периферическая невропатия 3 степени;
8. Требуются терапевтические дозы антагонистов витамина К;
9. Неконтролируемый плевральный выпот, асцит или другие скопления жидкости из третьего пространства;
10. Неконтролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа; Серьезное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия);
11. Пациенты с аллотрансплантатами органов, требующие иммуносупрессии;
12. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на гепатит С;
13. Повышенная чувствительность к галихондрину B и/или химическому производному галихондрина B; или иметь какое-либо заболевание, которое может помешать проведению исследования.