Eribulinmesylat administrerat i kombination med pemetrexed versus pemetrexed ensam som andrahandsterapi hos patienter med icke-småcellig lungcancer i steg IIIB eller IV

Inklusionskriterier:

Patienter får endast delta i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Manlig eller kvinnlig patient äldre än eller lika med 18 år;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-squamous NSCLC stadium IIIB med malign pleurautgjutning eller stadium IV sjukdom som inte är mottaglig för botande terapi. Patienter med sjukdomshistoria i stadium III som har återfallit efter kemo- och strålbehandling är också berättigade;
3. Ha minst ett ställe för mätbar sjukdom enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer version 1.1 (RECIST);

4. Har misslyckats med 1 tidigare platina-dubbel innehållande kemoterapiregim för stadium IIIB med malign pleurautgjutning eller icke-squamös NSCLC i stadium IV. Ytterligare en cytotoxisk regim är tillåten för neoadjuvant, adjuvant eller neoadjuvant plus adjuvant terapi för fas II-patienter. För patienter inskrivna i Fas Ib-delen tillåts maximalt tre tidigare kurer totalt.

   Definition av en kemoterapiregimen: Varje platina-dubbel som innehåller kemoterapi, som också kan inkludera biologiska eller målinriktade medel, och/eller humaniserade antikroppar, som ges samtidigt, sekventiellt eller båda, anses vara 1 regim. Om, på grund av toxicitet, doseringen av 1 eller flera av komponenterna måste minskas, eller 1 eller flera av komponenterna i regimen måste utelämnas, eller 1 av komponenterna måste ersättas med ett annat liknande läkemedel, ska den ändrade versionen av den ursprungliga kuren anses inte vara en ny kur. Men om en ny komponent, som inte liknar någon av de ursprungliga komponenterna, läggs till kuren, anses den nya kombinationen vara en ny kur. Om behandlingen avbryts för operation eller strålbehandling, och sedan fortsätter med oförändrat schema och komponenter, betraktas den behandlingen som en regim trots avbrottet.

5. förväntad livslängd på mer än 3 månader;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) mindre än 1;
7. Patienter måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av beräknat kreatininclearance större än 45 ml/min enligt Cockcroft och Gaults formel;
8. Patienter som får daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS) är berättigade. Patienter med kreatininclearance 45-79 ml/min måste kunna avbryta NSAID 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och 2 dagar efter administrering av pemetrexed;
9. Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av absolut neutrofilantal (ANC) större än 1,5 x 10^9/L, hemoglobin större än 9,0 g/dL (ett hemoglobin lägre än 9,0 g/dL vid screening är acceptabelt om det korrigeras till mer än 9 g/dL genom tillväxtfaktor eller transfusion före första dosen), och trombocytantal större än 100 x 10^9/L;
10. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin mindre än 1,5 gånger den övre gränsen för normalintervallet (ULN), och alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) mindre än 3 x ULN (i fallet med levermetastaser, mindre än 5 x ULN). Om det finns benmetastaser kan leverspecifikt alkaliskt fosfatas separeras från det totala och användas för att bedöma leverfunktionen istället för totalt alkaliskt fosfatas;
11. Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel, orala preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 90 dagar efter den sista behandlingsdagen;
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest;
13. Kvinnor kanske inte ammar; och
14. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter får endast delta i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Tidigare behandling med pemetrexed, epotilon, ixabepilon, patupilon, halichondrin B eller halichondrin B-liknande föreningar;
2. Fick kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling, operation eller immunterapi inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades eller har inte återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter till grad mindre än 1, förutom alopeci;
3. Anamnes med andra maligniteter förutom: (1) adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden; (2) kurativt behandlad, a) in situ karcinom i livmoderhalsen, b) prostatacancer, eller c) ytlig blåscancer; eller (3) annan botande behandlad solid tumör utan tecken på sjukdom i mer än 5 år;
4. Förekomst av hjärnmetastaser, såvida inte patienten har fått adekvat behandling minst 4 veckor före randomisering, och är stabil, asymtomatisk och steroidfri i minst 4 veckor före randomisering;
5. Fick behandling i en annan klinisk studie inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av ett prövningsläkemedel till grad mindre än 1, förutom alopeci;
6. Får för närvarande någon annan behandling, inklusive palliativ strålbehandling för tumören förutom kontroll av symtom;
7. Common Toxicity Criteria (CTC) högre än grad 3 perifer neuropati;
8. Kräver terapeutiska doser av vitamin K-antagonister;
9. Okontrollerade pleurautgjutningar, ascites eller andra vätskeansamlingar från tredje utrymmet;
10. Okontrollerad diabetes mellitus typ 1 eller 2; Signifikant kardiovaskulär försämring (historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) grad II, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi);
11. Patienter med organallotransplantat som kräver immunsuppression;
12. Känt positivt humant immunbristvirus (HIV), känt hepatit B-ytantigen eller hepatit C-positivt;
13. Överkänslighet mot halichondrin B och/eller halichondrin B kemiska derivat; eller har något medicinskt tillstånd som skulle störa genomförandet av studien.