Eribulin mesylát podávaný v kombinaci s pemetrexedem versus samotný pemetrexed jako terapie druhé linie u pacientů s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB nebo IV

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Mužský nebo ženský pacient starší nebo rovný 18 letům;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neskvamózní NSCLC stadia IIIB s maligním pleurálním výpotkem nebo onemocněním stadia IV, které není vhodné pro kurativní terapii. Pacienti s anamnézou onemocnění stadia III, u kterých došlo k relapsu po chemoterapii a radioterapii, jsou rovněž způsobilí;
3. Mít alespoň 1 místo měřitelného onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST);

4. Selhal 1 předchozí chemoterapeutický režim obsahující platinový dublet pro stadium IIIB s maligním pleurálním výpotkem nebo neskvamózním NSCLC stadia IV. Pro pacienty fáze II je povolen jeden další cytotoxický režim pro neoadjuvantní, adjuvantní nebo neoadjuvantní plus adjuvantní terapii. U pacientů zařazených do fáze Ib jsou povoleny maximálně tři celkové předchozí režimy.

   Definice chemoterapeutického režimu: Jakákoli chemoterapie obsahující platinu, která může také zahrnovat biologické nebo cílené látky a/nebo humanizované protilátky, podávaná současně, postupně nebo obojí, je považována za 1 režim. Pokud musí být z důvodu toxicity sníženo dávkování 1 nebo více složek nebo musí být vynechána 1 nebo více složek režimu nebo musí být 1 ze složek nahrazena jiným podobným lékem, změněná verze původní režim není považován za nový režim. Pokud je však do režimu přidána nová složka, nepodobná kterékoli z původních složek, je nová kombinace považována za nový režim. Pokud je léčba přerušena kvůli operaci nebo radioterapii a poté pokračuje s nezměněným schématem a složkami, považuje se tato léčba i přes přerušení za jeden režim.

5. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší než 1;
7. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí vypočtená clearance kreatininu vyšší než 45 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce;
8. Pacienti, kteří jsou denně léčeni nesteroidními protizánětlivými látkami (NSAIDS), jsou způsobilí. Pacienti s clearance kreatininu 45-79 ml/min musí mít možnost přerušit NSAID 2 dny před (5 dnů u dlouhodobě působících NSAID), den a 2 dny po podání pemetrexedu;
9. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1,5 x 10^9/l, hemoglobin vyšší než 9,0 g/dl (hemoglobin nižší než 9,0 g/dl při screeningu je přijatelný, pokud je korigován na více než 9 g/dl růstovým faktorem nebo transfuzí před první dávkou) a počet krevních destiček vyšší než 100 x 10^9/l;
10. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) a alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší než 3x ULN (v případě jaterní metastázy, méně než 5x ULN). Pokud jsou přítomny kostní metastázy, může být alkalická fosfatáza specifická pro játra oddělena od celkové a použita k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy;
11. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se těhotenským opatřením během studie a po dobu 90 dnů po posledním dni léčby;
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru;
13. Samice nemusí kojit; a
14. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:

1. předchozí léčba pemetrexedem, epothilonem, ixabepilonem, patupilonem, halichondrinem B nebo sloučeninami podobnými halichondrinu B;
2. podstoupili chemoterapii, cílenou terapii, radioterapii, operaci nebo imunoterapii během 30 dnů před zahájením studijní léčby nebo se neupravili ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň nižší než 1, s výjimkou alopecie;
3. Anamnéza jiných malignit kromě: (1) adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže; (2) kurativní léčba, a) in situ karcinom děložního čípku, b) rakovina prostaty nebo c) povrchová rakovina močového měchýře; nebo (3) jiný kurativně léčený solidní nádor bez známek onemocnění po dobu delší než 5 let;
4. Přítomnost mozkových metastáz, pokud pacient nedostal adekvátní léčbu alespoň 4 týdny před randomizací a není stabilní, asymptomatický a bez steroidů alespoň 4 týdny před randomizací;
5. podstoupili léčbu v jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studijní léčby nebo u pacientů, kteří se nezotabili z vedlejších účinků hodnoceného léku na stupeň nižší než 1, s výjimkou alopecie;
6. V současné době podstupují jakoukoli jinou léčbu, včetně paliativní radioterapie nádoru, kromě kontroly příznaků;
7. Common Toxicity Criteria (CTC) vyšší než 3. stupeň periferní neuropatie;
8. Vyžadovat terapeutické dávky antagonistů vitaminu K;
9. Nekontrolované pleurální výpotky, ascites nebo jiné shluky tekutin ve třetím prostoru;
10. nekontrolovaný diabetes mellitus typu 1 nebo 2; Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) stupeň II v anamnéze, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie);
11. Pacienti s orgánovým aloštěpem vyžadujícím imunosupresi;
12. známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), známý povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní hepatitida C;
13. Hypersenzitivita na halichondrin B a/nebo chemický derivát halichondrinu B; nebo máte jakýkoli zdravotní stav, který by narušoval provádění studie.