Eribulina mesilato somministrato in combinazione con Pemetrexed rispetto a Pemetrexed da solo come terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio IIIB o IV

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inseriti nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Paziente maschio o femmina maggiore o uguale a 18 anni di età;
2. NSCLC non squamoso in stadio IIIB confermato istologicamente o citologicamente con versamento pleurico maligno o malattia in stadio IV non suscettibile di terapia curativa. Sono ammissibili anche i pazienti con anamnesi di malattia in stadio III che hanno avuto una recidiva dopo chemio e radioterapia;
3. Avere almeno 1 sito di malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST);

4. Hanno fallito 1 precedente regime chemioterapico contenente doppietta di platino per stadio IIIB con versamento pleurico maligno o NSCLC non squamoso in stadio IV. Un regime citotossico aggiuntivo è consentito per la terapia neoadiuvante, adiuvante o neoadiuvante più adiuvante per i pazienti di fase II. Per i pazienti arruolati nella porzione di Fase Ib, è consentito un massimo di tre regimi precedenti totali.

   Definizione di un regime chemioterapico: qualsiasi chemioterapia contenente doppietta di platino, che può includere anche agenti biologici o mirati e/o anticorpi umanizzati, somministrati in concomitanza, in sequenza o entrambi, è considerata 1 regime. Se, a causa della tossicità, il dosaggio di 1 o più componenti deve essere ridotto, o 1 o più componenti del regime devono essere omessi, o 1 dei componenti deve essere sostituito con un altro farmaco simile, la versione modificata del il regime originale non è considerato un nuovo regime. Tuttavia, se al regime viene aggiunto un nuovo componente, diverso da uno qualsiasi dei componenti originali, la nuova combinazione viene considerata un nuovo regime. Se il trattamento viene interrotto per intervento chirurgico o radioterapia e poi continua con uno schema e componenti invariati, tale trattamento è considerato come un unico regime nonostante l'interruzione.

5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore a 1;
7. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato dalla clearance della creatinina calcolata superiore a 45 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault;
8. Sono ammissibili i pazienti che ricevono un trattamento quotidiano con agenti antinfiammatori non steroidei (FANS). I pazienti con clearance della creatinina 45-79 ml/min devono essere in grado di interrompere i FANS 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed;
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1,5 x 10^9/L, emoglobina superiore a 9,0 g/dL (un'emoglobina inferiore a 9,0 g/dL allo screening è accettabile se corretta superiore a 9 g/dL mediante fattore di crescita o trasfusione prima della prima dose) e conta piastrinica superiore a 100 x 10^9/L;
10. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da bilirubina inferiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN) e fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 3 x ULN (in caso di metastasi epatiche, inferiori a 5 x ULN). Se sono presenti metastasi ossee, la fosfatasi alcalina epatica specifica può essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica al posto della fosfatasi alcalina totale;
11. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento;
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo;
13. Le femmine potrebbero non allattare al seno; E
14. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti possono essere inseriti nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Trattamento precedente con pemetrexed, epotilone, ixabepilone, patupilone, alicondrina B o composti simili all'alicondrina B;
2. - Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, intervento chirurgico o immunoterapia nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento di grado inferiore a 1, ad eccezione dell'alopecia;
3. Storia di altri tumori maligni eccetto: (1) carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato; (2) trattato curativamente, a) carcinoma in situ della cervice uterina, b) carcinoma prostatico o c) carcinoma superficiale della vescica; o (3) altro tumore solido trattato in modo curativo senza evidenza di malattia da più di 5 anni;
4. Presenza di metastasi cerebrali, a meno che il paziente non abbia ricevuto un trattamento adeguato almeno 4 settimane prima della randomizzazione e sia stabile, asintomatico e senza steroidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione;
5. - Ricevuto trattamento in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di un farmaco sperimentale a Grado inferiore a 1, ad eccezione dell'alopecia;
6. Attualmente stanno ricevendo qualsiasi altro trattamento, inclusa la radioterapia palliativa per il tumore oltre al controllo dei sintomi;
7. Criteri comuni di tossicità (CTC) superiori a neuropatia periferica di grado 3;
8. Richiedere dosi terapeutiche di antagonisti della vitamina K;
9. Versamenti pleurici incontrollati, ascite o altre raccolte fluide del terzo spazio;
10. diabete mellito non controllato di tipo 1 o 2; Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore al grado II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca);
11. Pazienti con allotrapianti di organi che richiedono immunosoppressione;
12. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto, antigene di superficie dell'epatite B noto o positivo all'epatite C;
13. Ipersensibilità all'alicondrina B e/o al derivato chimico dell'alicondrina B; o Avere qualsiasi condizione medica che possa interferire con lo svolgimento dello studio.