Mesilato de eribulina administrado em combinação com pemetrexede versus pemetrexedo sozinho como terapia de segunda linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso estágio IIIB ou IV

Critério de inclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino maior ou igual a 18 anos;
2. NSCLC não escamoso confirmado histologicamente ou citologicamente em estágio IIIB com derrame pleural maligno ou doença em estágio IV não passível de terapia curativa. Pacientes com história de doença em estágio III que recidivaram após quimioterapia e radioterapia também são elegíveis;
3. Ter pelo menos 1 local de doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST);

4. Falharam em 1 regime de quimioterapia contendo platina-duplo anterior para estágio IIIB com derrame pleural maligno ou NSCLC não escamoso em estágio IV. Um regime citotóxico adicional é permitido para terapia neoadjuvante, adjuvante ou neoadjuvante mais adjuvante para pacientes de Fase II. Para pacientes inscritos na fase Ib, é permitido um máximo de três regimes anteriores.

   Definição de um regime de quimioterapia: Qualquer quimioterapia contendo dupla de platina, que também pode incluir agentes biológicos ou direcionados e/ou anticorpos humanizados, administrados concomitantemente, sequencialmente ou ambos, é considerado 1 regime. Se, devido à toxicidade, a dosagem de 1 ou mais dos componentes deve ser reduzida, ou 1 ou mais dos componentes do esquema deve ser omitido, ou 1 dos componentes deve ser substituído por outro medicamento similar, a versão alterada do o regime original não é considerado um novo regime. No entanto, se um novo componente, diferente de qualquer um dos componentes originais, for adicionado ao regime, a nova combinação é considerada um novo regime. Se o tratamento for interrompido para cirurgia ou radioterapia e depois continuar com esquema e componentes inalterados, esse tratamento é considerado como um regime, apesar da interrupção.

5. Esperança de vida superior a 3 meses;
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a 1;
7. Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme evidenciado pelo clearance de creatinina calculado superior a 45 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault;
8. Os pacientes que recebem tratamento diário com agentes anti-inflamatórios não esteróides (NSAIDS) são elegíveis. Pacientes com depuração de creatinina de 45-79 ml/min devem poder interromper os AINEs 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de pemetrexed;
9. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme evidenciado pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior que 1,5 x 10^9/L, hemoglobina maior que 9,0 g/dL (uma hemoglobina menor que 9,0 g/dL na Triagem é aceitável se for corrigida a mais de 9 g/dL por fator de crescimento ou transfusão antes da primeira dose) e contagem de plaquetas maior que 100 x 10^9/L;
10. Os pacientes devem ter função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina inferior a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN) e fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) inferior a 3 x LSN (no caso de metástases hepáticas, menos de 5 x LSN). Se houver metástases ósseas, a fosfatase alcalina específica do fígado pode ser separada da total e usada para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total;
11. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 90 dias após o último dia de tratamento;
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo;
13. As fêmeas não podem estar amamentando; e
14. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Tratamento prévio com pemetrexede, epotilona, ​​ixabepilona, ​​patupilona, ​​halicondrina B ou compostos semelhantes à halicondrina B;
2. Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia, cirurgia ou imunoterapia nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para Grau inferior a 1, exceto para alopecia;
3. História de outras malignidades, exceto: (1) carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado; (2) tratados curativamente, a) carcinoma in situ do colo uterino, b) câncer de próstata ou c) câncer de bexiga superficial; ou (3) outro tumor sólido tratado curativamente sem evidência de doença por mais de 5 anos;
4. Presença de metástases cerebrais, a menos que o paciente tenha recebido tratamento adequado pelo menos 4 semanas antes da randomização e esteja estável, assintomático e sem esteroides por pelo menos 4 semanas antes da randomização;
5. Recebeu tratamento em outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de um medicamento em investigação para Grau inferior a 1, exceto para alopecia;
6. Está recebendo atualmente qualquer outro tratamento, incluindo radioterapia paliativa para o tumor, além do controle dos sintomas;
7. Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) superior a grau 3 de neuropatia periférica;
8. Necessitam de doses terapêuticas de antagonistas da vitamina K;
9. Derrames pleurais descontrolados, ascite ou outras coleções de fluidos do terceiro espaço;
10. Diabetes mellitus não controlada tipo 1 ou 2; Comprometimento cardiovascular significativo (histórico de insuficiência cardíaca congestiva maior que Grau II da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave);
11. Pacientes com aloenxertos de órgãos que requerem imunossupressão;
12. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido, antígeno de superfície da hepatite B conhecido ou positivo para hepatite C;
13. Hipersensibilidade à halicondrina B e/ou derivado químico da halicondrina B; ou Ter qualquer condição médica que possa interferir na condução do estudo.