Eribulinmesylat wird in Kombination mit Pemetrexed im Vergleich zu Pemetrexed allein als Zweitlinientherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV verabreicht

Einschlusskriterien:

Patienten dürfen nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männlicher oder weiblicher Patient, der mindestens 18 Jahre alt ist;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer NSCLC im Stadium IIIB mit malignem Pleuraerguss oder Erkrankung im Stadium IV, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist. Patienten mit einer Erkrankung im Stadium III in der Vorgeschichte, die nach Chemo- und Strahlentherapie einen Rückfall erlitten haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt;
3. Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST) haben;

4. Eine vorherige Chemotherapie mit Platindublette im Stadium IIIB mit malignem Pleuraerguss oder nicht-Plattenepithelkarzinom im Stadium IV hat fehlgeschlagen. Ein zusätzliches zytotoxisches Regime ist für die neoadjuvante, adjuvante oder neoadjuvante plus adjuvante Therapie für Phase-II-Patienten zulässig. Für Patienten, die in den Phase-Ib-Teil aufgenommen werden, sind insgesamt maximal drei vorherige Behandlungsschemata zulässig.

   Definition eines Chemotherapie-Regimes: Jede Chemotherapie mit Platindublette, die auch biologische oder zielgerichtete Wirkstoffe und/oder humanisierte Antikörper umfassen kann und gleichzeitig, nacheinander oder beides verabreicht wird, gilt als 1-Regime. Wenn aufgrund von Toxizität die Dosierung einer oder mehrerer Komponenten reduziert werden muss oder eine oder mehrere Komponenten der Kur weggelassen werden müssen oder eine der Komponenten durch ein anderes ähnliches Arzneimittel ersetzt werden muss, gilt die geänderte Version von Das ursprüngliche Regime gilt nicht als neues Regime. Wenn der Kur jedoch eine neue Komponente hinzugefügt wird, die sich von den ursprünglichen Komponenten unterscheidet, gilt die neue Kombination als neue Kur. Wenn die Behandlung wegen einer Operation oder Strahlentherapie unterbrochen wird und dann mit unverändertem Zeitplan und unveränderten Komponenten fortgesetzt wird, gilt diese Behandlung trotz der Unterbrechung als eine Behandlung.

5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner als 1;
7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch eine berechnete Kreatinin-Clearance von mehr als 45 ml/min gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel nachgewiesen wird.
8. Anspruchsberechtigt sind Patienten, die täglich mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln (NSAIDS) behandelt werden. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 45–79 ml/min müssen in der Lage sein, die NSAR-Behandlung 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag der und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed zu unterbrechen;
9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion verfügen, die durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von mehr als 1,5 x 10^9/L und einen Hämoglobinwert von mehr als 9,0 g/dl nachgewiesen wird (ein Hämoglobinwert von weniger als 9,0 g/dl beim Screening ist akzeptabel, wenn er korrigiert wird). auf mehr als 9 g/dl durch Wachstumsfaktor oder Transfusion vor der ersten Dosis) und Thrombozytenzahl mehr als 100 x 10^9/l;
10. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch einen Bilirubinspiegel von weniger als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) sowie durch alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) von weniger als dem 3-fachen des ULN (im Fall von) nachgewiesen werden kann Lebermetastasen, weniger als 5 x ULN). Bei Knochenmetastasen kann die leberspezifische alkalische Phosphatase vom Gesamtwert abgetrennt und anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase zur Beurteilung der Leberfunktion herangezogen werden;
11. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag der Anwendung von Doppelbarriere-Verhütungsmitteln, oralen Kontrazeptiva oder der Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen zustimmen;
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben;
13. Frauen stillen möglicherweise nicht; Und
14. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Patienten dürfen nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vorherige Behandlung mit Pemetrexed, Epothilon, Ixabepilon, Patupilon, Halichondrin B oder Halichondrin B-ähnlichen Verbindungen;
2. innerhalb der 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie, gezielte Therapie, Strahlentherapie, Operation oder Immuntherapie erhalten haben oder sich nicht von allen behandlungsbedingten Toxizitäten bis zum Grad unter 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie;
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: (1) ausreichend behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (2) kurativ behandelt, a) In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, b) Prostatakrebs oder c) oberflächlicher Blasenkrebs; oder (3) anderer kurativ behandelter solider Tumor ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mehr als 5 Jahren;
4. Vorhandensein von Hirnmetastasen, es sei denn, der Patient hat mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine angemessene Behandlung erhalten und ist stabil, asymptomatisch und hat für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung keine Steroide mehr eingenommen;
5. innerhalb der 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung in einer anderen klinischen Studie erhalten haben oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen eines Prüfpräparats bis zum Schweregrad unter 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie;
6. Sie erhalten derzeit neben der Symptomkontrolle noch eine andere Behandlung, einschließlich einer palliativen Strahlentherapie des Tumors;
7. Common Toxicity Criteria (CTC) größer als periphere Neuropathie Grad 3;
8. Erfordern therapeutische Dosen von Vitamin-K-Antagonisten;
9. Unkontrollierte Pleuraergüsse, Aszites oder andere Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum;
10. Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ 1 oder 2; Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte größer als Grad II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörung);
11. Patienten mit Organ-Allotransplantaten, die eine Immunsuppression erfordern;
12. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), bekanntermaßen Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-positiv;
13. Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B; oder an einer Krankheit leiden, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.