Eribulinemesylaat toegediend in combinatie met pemetrexed versus pemetrexed alleen als tweedelijnstherapie bij patiënten met stadium IIIB of IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

Patiënten mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ouder dan of gelijk aan 18 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC stadium IIIB met maligne pleurale effusie of stadium IV ziekte die niet vatbaar is voor curatieve therapie. Patiënten met een voorgeschiedenis van ziekte stadium III die zijn teruggevallen na chemo- en radiotherapie komen ook in aanmerking;
3. Ten minste 1 locatie van meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren versie 1.1 (RECIST);

4. 1 eerder platina-doublet bevattend chemotherapieregime voor stadium IIIB met maligne pleurale effusie of stadium IV niet-plaveiselcelcarcinoom niet hebben gefaald. Eén aanvullend cytotoxisch regime is toegestaan ​​voor neoadjuvante, adjuvante of neoadjuvante plus adjuvante therapie voor fase II-patiënten. Voor patiënten die deelnemen aan het Fase Ib-gedeelte, zijn in totaal maximaal drie eerdere behandelingen toegestaan.

   Definitie van een chemotherapieregime: Elke platina-doublet-bevattende chemotherapie, die ook biologische of gerichte middelen en/of gehumaniseerde antilichamen kan bevatten, die gelijktijdig, opeenvolgend of beide worden gegeven, wordt beschouwd als 1 regime. Als vanwege toxiciteit de dosering van 1 of meer van de componenten moet worden verlaagd, of 1 of meer van de componenten van het regime moeten worden weggelaten, of 1 van de componenten moet worden vervangen door een ander vergelijkbaar geneesmiddel, wordt de gewijzigde versie van het oorspronkelijke regime wordt niet beschouwd als een nieuw regime. Als echter een nieuwe component, die niet overeenkomt met een van de oorspronkelijke componenten, aan het regime wordt toegevoegd, wordt de nieuwe combinatie als een nieuw regime beschouwd. Als de behandeling wordt onderbroken voor een operatie of radiotherapie en vervolgens wordt voortgezet met een ongewijzigd schema en onderdelen, wordt die behandeling ondanks de onderbreking als één behandeling beschouwd.

5. Levensverwachting van meer dan 3 maanden;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) minder dan 1;
7. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit de berekende creatinineklaring van meer dan 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault;
8. Patiënten die dagelijks worden behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) komen in aanmerking. Patiënten met een creatinineklaring van 45-79 ml/min moeten NSAID's 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed kunnen onderbreken;
9. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van meer dan 1,5 x 10^9/l, een hemoglobine van meer dan 9,0 g/dl (een hemoglobine van minder dan 9,0 g/dl bij de screening is acceptabel als het wordt gecorrigeerd tot meer dan 9 g/dl door groeifactor of transfusie voorafgaand aan de eerste dosis), en het aantal bloedplaatjes groter dan 100 x 10^9/l;
10. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit bilirubine van minder dan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), en alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) van minder dan 3 x ULN (in het geval van levermetastasen, minder dan 5 x ULN). Als er botmetastasen zijn, kan leverspecifieke alkalische fosfatase worden gescheiden van het totaal en worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van totale alkalische fosfatase;
11. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of maatregelen om zwangerschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dag van de behandeling;
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
13. Vrouwtjes geven mogelijk geen borstvoeding; En
14. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Voorafgaande behandeling met pemetrexed, epothilon, ixabepilon, patupilon, halichondrine B of halichondrine B-achtige verbindingen;
2. Chemotherapie, gerichte therapie, radiotherapie, chirurgie of immunotherapie hebben gekregen binnen de 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of niet hersteld zijn van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten tot graad minder dan 1, behalve voor alopecia;
3. Geschiedenis van andere maligniteiten behalve: (1) adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (2) curatief behandeld, a) in situ carcinoom van de baarmoederhals, b) prostaatkanker, of c) oppervlakkige blaaskanker; of (3) andere curatief behandelde solide tumor zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar;
4. Aanwezigheid van hersenmetastasen, tenzij de patiënt ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie adequaat is behandeld en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel, asymptomatisch en zonder steroïden is;
5. Behandeling ontvangen in een ander klinisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een onderzoeksgeneesmiddel tot graad minder dan 1, behalve voor alopecia;
6. momenteel een andere behandeling krijgt, waaronder palliatieve radiotherapie voor de tumor, afgezien van de beheersing van de symptomen;
7. Common Toxicity Criteria (CTC) groter dan graad 3 perifere neuropathie;
8. Vereist therapeutische doses vitamine K-antagonisten;
9. Ongecontroleerde pleurale effusies, ascites of andere vochtophopingen in de derde ruimte;
10. Ongecontroleerde diabetes mellitus Type 1 of 2; Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Graad II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen);
11. Patiënten met orgaantransplantaten die immunosuppressie vereisen;
12. Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv), bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-positief;
13. Overgevoeligheid voor halichondrine B en/of halichondrine B chemisch derivaat; of een medische aandoening heeft die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.