Mésylate d'éribuline administré en association avec le pemetrexed versus le pemetrexed seul comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux de stade IIIB ou IV

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Patient masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus ;
2. CBNPC non épidermoïde de stade IIIB confirmé histologiquement ou cytologiquement avec épanchement pleural malin ou maladie de stade IV ne se prêtant pas à un traitement curatif. Les patients ayant des antécédents de maladie de stade III qui ont rechuté après la chimiothérapie et la radiothérapie sont également éligibles ;
3. Avoir au moins 1 site de maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST) ;

4. Avoir échoué à 1 traitement de chimiothérapie antérieur contenant un doublet de platine pour le stade IIIB avec épanchement pleural malin ou NSCLC non squameux de stade IV. Un régime cytotoxique supplémentaire est autorisé pour le traitement néoadjuvant, adjuvant ou néoadjuvant plus adjuvant pour les patients de phase II. Pour les patients inscrits dans la phase Ib, un maximum de trois régimes antérieurs au total est autorisé.

   Définition d'un régime de chimiothérapie : Toute chimiothérapie doublet contenant du platine, qui peut également inclure des agents biologiques ou ciblés, et/ou des anticorps humanisés, administrés de manière concomitante, séquentielle ou les deux, est considérée comme un seul régime. Si, en raison de la toxicité, la posologie d'un ou plusieurs des composants doit être réduite, ou 1 ou plusieurs des composants du régime doivent être omis, ou 1 des composants doit être remplacé par un autre médicament similaire, la version modifiée de le régime initial n'est pas considéré comme un nouveau régime. Cependant, si un nouveau composant, différent de l'un des composants d'origine, est ajouté au régime, la nouvelle combinaison est considérée comme un nouveau régime. Si le traitement est interrompu pour chirurgie ou radiothérapie, puis se poursuit avec un schéma et des composants inchangés, ce traitement est considéré comme un seul schéma malgré l'interruption.

5. Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur à 1 ;
7. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoigne une clairance de la créatinine calculée supérieure à 45 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault ;
8. Les patients recevant un traitement quotidien avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont éligibles. Les patients dont la clairance de la créatinine est de 45 à 79 ml/min doivent pouvoir interrompre les AINS 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour même et 2 jours après l'administration de pemetrexed ;
9. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1,5 x 10 ^ 9/L, une hémoglobine supérieure à 9,0 g/dL (une hémoglobine inférieure à 9,0 g/dL au dépistage est acceptable si elle est corrigée à plus de 9 g/dL par facteur de croissance ou transfusion avant la première dose), et numération plaquettaire supérieure à 100 x 10^9/L ;
10. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une phosphatase alcaline, une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) inférieures à 3 x la LSN (en cas de métastases hépatiques, moins de 5 x LSN). S'il y a des métastases osseuses, la phosphatase alcaline spécifique du foie peut être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale ;
11. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière, des contraceptifs oraux ou des mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après le dernier jour de traitement ;
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ;
13. Les femelles peuvent ne pas allaiter; et
14. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Traitement antérieur par pemetrexed, epothilone, ixabepilone, patupilone, halichondrine B ou composés de type halichondrine B ;
2. A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une radiothérapie, une chirurgie ou une immunothérapie dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ou n'a pas récupéré de toutes les toxicités liées au traitement à un grade inférieur à 1, à l'exception de l'alopécie ;
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes sauf : (1) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ; (2) traité curativement, a) carcinome in situ du col de l'utérus, b) cancer de la prostate, ou c) cancer superficiel de la vessie ; ou (3) autre tumeur solide traitée curativement sans signe de maladie depuis plus de 5 ans ;
4. Présence de métastases cérébrales, sauf si le patient a reçu un traitement adéquat au moins 4 semaines avant la randomisation, et est stable, asymptomatique et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ;
5. A reçu un traitement dans une autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ou des patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un médicament expérimental à un grade inférieur à 1, à l'exception de l'alopécie ;
6. reçoivent actuellement tout autre traitement, y compris la radiothérapie palliative pour la tumeur en dehors du contrôle des symptômes ;
7. Critères communs de toxicité (CTC) supérieurs à la neuropathie périphérique de grade 3 ;
8. Nécessite des doses thérapeutiques d'antagonistes de la vitamine K ;
9. Épanchements pleuraux incontrôlés, ascites ou autres collections de liquide du troisième espace ;
10. Diabète sucré non contrôlé de type 1 ou 2 ; Insuffisance cardiovasculaire significative (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure au grade II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou arythmie cardiaque grave) ;
11. Patients porteurs d'allogreffes d'organes nécessitant une immunosuppression ;
12. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu, antigène de surface de l'hépatite B connu ou positif à l'hépatite C ;
13. Hypersensibilité à l'halichondrine B et/ou au dérivé chimique de l'halichondrine B ; ou Avoir une condition médicale qui interférerait avec la conduite de l'étude.