Eribulinmesylat administreret i kombination med pemetrexed versus pemetrexed alene som andenlinjebehandling hos patienter med trin IIIB eller IV ikke-skælvev ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

Patienter kan kun deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient over eller lig med 18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladeeplade NSCLC stadium IIIB med malign pleural effusion eller stadium IV sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende terapi. Patienter med en anamnese med stadium III-sygdom, der har fået tilbagefald efter kemo- og strålebehandling, er også kvalificerede;
3. Har mindst 1 sted for målbar sygdom ifølge kriterierne for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST);

4. Har svigtet 1 tidligere platin-doublet indeholdende kemoterapibehandling for stadium IIIB med malign pleural effusion eller stadium IV nonsquamous NSCLC. Et yderligere cytotoksisk regime er tilladt for neoadjuverende, adjuverende eller neoadjuverende plus adjuverende behandling til fase II-patienter. For patienter, der er inkluderet i fase Ib-delen, er maksimalt tre tidligere regimer tilladt.

   Definition af et kemoterapiregime: Enhver platin-dublet indeholdende kemoterapi, som også kan omfatte biologiske eller målrettede midler og/eller humaniserede antistoffer, givet samtidig, sekventielt eller begge dele, betragtes som 1 kur. Hvis doseringen af ​​1 eller flere af komponenterne på grund af toksicitet skal reduceres, eller 1 eller flere af komponenterne i kuren skal udelades, eller 1 af komponenterne skal udskiftes med et andet lignende lægemiddel, skal den ændrede version af det oprindelige regime betragtes ikke som et nyt regime. Men hvis en ny komponent, der ikke ligner nogen af ​​de originale komponenter, føjes til kuren, betragtes den nye kombination som en ny kur. Hvis behandlingen afbrydes for operation eller strålebehandling, og derefter fortsætter med uændret skema og komponenter, betragtes denne behandling som ét regime trods afbrydelsen.

5. Forventet levetid på mere end 3 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) mindre end 1;
7. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved en beregnet kreatininclearance på mere end 45 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen;
8. Patienter, der modtager daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS), er berettigede. Patienter med kreatininclearance 45-79 ml/min skal være i stand til at afbryde NSAID'er 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af pemetrexed;
9. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin større end 9,0 g/dL (et hæmoglobin på mindre end 9,0 g/dL ved screening er acceptabelt, hvis det korrigeres til mere end 9 g/dL ved vækstfaktor eller transfusion før første dosis), og blodpladetal større end 100 x 10^9/L;
10. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af bilirubin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end 3 x ULN (i tilfælde af levermetastaser, mindre end 5 x ULN). Hvis der er knoglemetastaser, kan leverspecifik alkalisk fosfatase adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for total alkalisk fosfatase;
11. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, orale præventionsmidler eller undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste behandlingsdag;
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest;
13. Hunnerne ammer muligvis ikke; og
14. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter kan kun deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Forudgående behandling med pemetrexed, epothilon, ixabepilon, patupilon, halichondrin B eller halichondrin B-lignende forbindelser;
2. Modtaget kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, kirurgi eller immunterapi inden for de 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller er ikke kommet sig efter alle behandlingsrelaterede toksiciteter til grad mindre end 1, undtagen alopeci;
3. Anamnese med andre maligniteter undtagen: (1) tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden; (2) kurativt behandlet, a) in situ carcinom i livmoderhalsen, b) prostatacancer eller c) overfladisk blærecancer; eller (3) anden helbredende behandlet solid tumor uden tegn på sygdom i mere end 5 år;
4. Tilstedeværelse af hjernemetastaser, medmindre patienten har modtaget tilstrækkelig behandling mindst 4 uger før randomisering og er stabil, asymptomatisk og ikke steroider i mindst 4 uger før randomisering;
5. Modtaget behandling i en anden klinisk undersøgelse inden for de 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger af et forsøgslægemiddel til grad mindre end 1, bortset fra alopeci;
6. Modtager i øjeblikket anden behandling, inklusive palliativ strålebehandling af tumoren bortset fra kontrol af symptomer;
7. Common Toxicity Criteria (CTC) større end grad 3 perifer neuropati;
8. Kræv terapeutiske doser af vitamin K-antagonister;
9. Ukontrollerede pleurale effusioner, ascites eller andre væskeansamlinger fra det tredje rum;
10. Ukontrolleret diabetes mellitus type 1 eller 2; Betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) grad II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi);
11. Patienter med organallotransplantater, der kræver immunsuppression;
12. Kendt positiv human immundefektvirus (HIV), kendt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C positiv;
13. Overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B kemiske derivater; eller har nogen medicinsk tilstand, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.