甲磺酸艾日布林联合培美曲塞与单独培美曲塞作为 IIIB 期或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者的二线治疗

纳入标准：

只有满足以下所有标准的患者才可以进入研究：

1. 年龄大于或等于18岁的男性或女性患者；
2. 组织学或细胞学证实的非鳞状 NSCLC IIIB 期伴恶性胸腔积液或 IV 期疾病不适合治愈性治疗。 化疗和放疗后复发的 III 期疾病病史患者也符合条件；
3. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST) 标准，至少有 1 个可测量疾病部位；

4. 对于恶性胸腔积液的 IIIB 期或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌，既往 1 次含铂双药化疗方案失败。 对于 II 期患者的新辅助治疗、辅助治疗或新辅助加辅助治疗，允许使用一种额外的细胞毒方案。 对于参加 Ib 期部分的患者，最多允许使用三种既往方案。

   化疗方案的定义：任何含铂双药的化疗，也可能包括生物或靶向药物，和/或人源化抗体，同时、顺序或同时给予，被认为是 1 方案。 如果由于毒性，必须减少 1 种或多种成分的剂量，或必须省略方案中的 1 种或多种成分，或必须用另一种类似药物替代 1 种成分，则更改后的方案原始方案不被视为新方案。 但是，如果将与任何原始成分不同的新成分添加到方案中，则新组合被视为新方案。 如果治疗因手术或放疗而中断，然后以不变的时间表和组成部分继续进行，则尽管中断，该治疗仍被视为一种方案。

5. 预期寿命大于3个月；
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 (PS) 小于 1；
7. 患者必须具有足够的肾功能，根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算出的肌酐清除率大于 45 mL/min；
8. 每天接受非甾体抗炎药 (NSAIDS) 治疗的患者符合条件。 肌酐清除率 45-79 毫升/分钟的患者必须能够在培美曲塞给药前 2 天（长效非甾体抗炎药为 5 天）、给药当天和给药后 2 天停用非甾体抗炎药；
9. 患者必须具有足够的骨髓功能，如嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1.5 x 10^9/L，血红蛋白大于 9.0 g/dL（筛选时血红蛋白小于 9.0 g/dL，如果得到纠正是可以接受的）在第一次给药前通过生长因子或输血超过 9 g/dL）和血小板计数超过 100 x 10^9/L；
10. 患者必须具有足够的肝功能，胆红素低于正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于 3 x ULN（如果是肝转移，小于 5 x ULN）。 如果存在骨转移，可将肝脏特异性碱性磷酸酶从总碱性磷酸酶中分离出来，代替总碱性磷酸酶用于评估肝功能；
11. 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和治疗最后一天后的 90 天内使用双重屏障避孕、口服避孕药或避孕措施；
12. 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性；
13. 女性可能没有母乳喂养；和
14. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

只有满足以下所有标准的患者才可以进入研究：

1. 预先用培美曲塞、埃博霉素、伊沙匹隆、patupilone、软海绵素 B 或软海绵素 B 样化合物治疗；
2. 在开始研究治疗之前的 30 天内接受过化学疗法、靶向疗法、放射疗法、手术或免疫疗法，或者尚未从所有治疗相关的毒性中恢复至低于 1 级，脱发除外；
3. 其他恶性肿瘤的病史，除了： (1) 充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌； (2) 治愈性治疗，a) 子宫颈原位癌，b) 前列腺癌，或 c) 浅表性膀胱癌； (3) 其他治愈性实体瘤且无疾病证据超过 5 年；
4. 脑转移的存在，除非患者在随机分组前至少 4 周接受了充分治疗，并且在随机分组前至少 4 周稳定、无症状且停用类固醇；
5. 在开始研究治疗之前的 30 天内在另一项临床研究中接受过治疗，或者未从研究药物的副作用中恢复到低于 1 级的患者，脱发除外；
6. 目前正在接受任何其他治疗，包括除控制症状外的肿瘤姑息性放疗；
7. 通用毒性标准 (CTC) 大于 3 级周围神经病变；
8. 需要治疗剂量的维生素 K 拮抗剂；
9. 不受控制的胸腔积液、腹水或其他第三空间积液；
10. 不受控制的 1 型或 2 型糖尿病；显着心血管损害（充血性心力衰竭大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级病史、过去 6 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或严重的心律失常）；
11. 需要免疫抑制的同种异体器官移植患者；
12. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、已知乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎阳性；
13. 对软海绵素 B 和/或软海绵素 B 化学衍生物过敏；有任何会干扰研究进行的医疗状况。