Mesilato de eribulina administrado en combinación con pemetrexed versus pemetrexed solo como terapia de segunda línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IIIB o IV

Criterios de inclusión:

Los pacientes pueden ingresar al estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Paciente masculino o femenino mayor o igual a 18 años de edad;
2. CPCNP no escamoso en estadio IIIB confirmado histológica o citológicamente con derrame pleural maligno o enfermedad en estadio IV no susceptible de tratamiento curativo. Los pacientes con antecedentes de enfermedad en estadio III que han recaído después de la quimioterapia y la radioterapia también son elegibles;
3. Tener al menos 1 sitio de enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST);

4. Haber fracasado en 1 régimen anterior de quimioterapia con doblete de platino para el estadio IIIB con derrame pleural maligno o NSCLC no escamoso en estadio IV. Se permite un régimen citotóxico adicional para la terapia neoadyuvante, adyuvante o neoadyuvante más adyuvante para pacientes de Fase II. Para los pacientes inscritos en la parte de la Fase Ib, se permite un máximo de tres regímenes previos en total.

   Definición de un régimen de quimioterapia: cualquier quimioterapia que contenga un doblete de platino, que también puede incluir agentes biológicos o dirigidos, y/o anticuerpos humanizados, administrados de manera concomitante, secuencial o ambas, se considera un régimen. Si, debido a la toxicidad, se debe reducir la dosificación de 1 o más de los componentes, o se debe omitir 1 o más de los componentes del régimen, o se debe reemplazar 1 de los componentes con otro medicamento similar, la versión modificada de el régimen original no se considera un régimen nuevo. Sin embargo, si se agrega al régimen un nuevo componente, diferente a cualquiera de los componentes originales, la nueva combinación se considera un nuevo régimen. Si el tratamiento se interrumpe por cirugía o radioterapia, y luego continúa con un programa y componentes sin cambios, ese tratamiento se considera como un régimen a pesar de la interrupción.

5. Esperanza de vida de más de 3 meses;
6. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) inferior a 1;
7. Los pacientes deben tener una función renal adecuada, como lo demuestra un aclaramiento de creatinina calculado superior a 45 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault;
8. Los pacientes que reciben tratamiento diario con agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son elegibles. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 45-79 ml/min deben poder suspender los AINE 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día de la administración de pemetrexed y 2 días después;
9. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, como lo demuestra un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1,5 x 10^9/L, hemoglobina superior a 9,0 g/dL (una hemoglobina inferior a 9,0 g/dL en la selección es aceptable si se corrige). a más de 9 g/dL por factor de crecimiento o transfusión antes de la primera dosis) y recuento de plaquetas superior a 100 x 10^9/L;
10. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN), y fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior a 3 x ULN (en el caso de metástasis hepáticas, menos de 5 x LSN). Si hay metástasis óseas, la fosfatasa alcalina específica del hígado puede separarse del total y usarse para evaluar la función hepática en lugar de la fosfatasa alcalina total;
11. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, anticonceptivos orales o medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 90 días posteriores al último día de tratamiento;
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa;
13. Las hembras pueden no estar amamantando; y
14. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los pacientes pueden ingresar al estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Tratamiento previo con pemetrexed, epotilona, ​​ixabepilona, ​​patupilona, ​​halicondrina B o compuestos similares a la halicondrina B;
2. Recibió quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia, cirugía o inmunoterapia dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio o no se recuperó de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento hasta un Grado inferior a 1, excepto la alopecia;
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: (1) carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente; (2) tratado curativamente, a) carcinoma in situ del cuello uterino, b) cáncer de próstata, o c) cáncer de vejiga superficial; o (3) otro tumor sólido tratado curativamente sin evidencia de enfermedad por más de 5 años;
4. Presencia de metástasis cerebrales, a menos que el paciente haya recibido un tratamiento adecuado al menos 4 semanas antes de la aleatorización y esté estable, asintomático y sin esteroides durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización;
5. Recibieron tratamiento en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio o pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de un fármaco en investigación hasta un Grado inferior a 1, excepto por alopecia;
6. Actualmente recibe cualquier otro tratamiento, incluida la radioterapia paliativa para el tumor, además del control de los síntomas;
7. Criterios comunes de toxicidad (CTC) mayor que neuropatía periférica de grado 3;
8. Requiere dosis terapéuticas de antagonistas de la vitamina K;
9. Derrames pleurales no controlados, ascitis u otras acumulaciones de líquido del tercer espacio;
10. diabetes mellitus no controlada Tipo 1 o 2; Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior al grado II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave);
11. Pacientes con aloinjertos de órganos que requieren inmunosupresión;
12. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, antígeno de superficie de hepatitis B conocido o hepatitis C positivo;
13. Hipersensibilidad a la halicondrina B y/o al derivado químico de la halicondrina B; o Tiene alguna condición médica que podría interferir con la realización del estudio.