ステージ IIIB または IV の非扁平上皮非小細胞肺がん患者に対する第二選択療法としてのメシル酸エリブリンとペメトレキセドの併用投与とペメトレキセド単独投与の比較

包含基準:

患者は以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に参加できます。

1. 18歳以上の男性または女性の患者。
2. 組織学的または細胞学的に確認された、悪性胸水を伴う非扁平上皮NSCLCステージIIIBまたは治癒療法に適さないステージIV疾患。 ステージ III の病歴があり、化学療法および放射線療法後に再発した患者も対象となります。
3. 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST) 基準により測定可能な疾患部位が少なくとも 1 つある。

4. 悪性胸水を伴うステージIIIBまたはステージIVの非扁平上皮NSCLCに対して、以前に1回のプラチナダブレットを含む化学療法レジメンに失敗したことがある。 第 II 相患者に対する術前補助療法、補助療法、または術前補助療法と補助療法には、さらに 1 つの細胞傷害性レジメンが許可されています。 第 Ib 相部分に登録された患者の場合、合計で最大 3 つの以前のレジメンが許可されます。

   化学療法レジメンの定義: 同時、逐次、またはその両方で投与される、生物学的薬剤または標的薬剤、および/またはヒト化抗体も含まれる可能性のある白金ダブレットを含む化学療法は、1 つのレジメンとみなされます。 毒性のため、構成要素の 1 つ以上の投与量を減らす必要がある場合、レジメンの構成要素の 1 つ以上を省略する必要がある場合、または構成要素の 1 つを別の同様の薬剤に置き換える必要がある場合、変更されたバージョンの元のレジメンは新しいレジメンとはみなされません。 ただし、元のコンポーネントのいずれとも異なる新しいコンポーネントがレジメンに追加された場合、その新しい組み合わせは新しいレジメンとみなされます。 手術または放射線療法のために治療が中断され、その後変更されていないスケジュールおよび成分で継続される場合、その治療は中断にもかかわらず 1 つのレジメンとみなされます。

5. 平均余命が3か月を超える。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 1 未満。
7. 患者は、Cockcroft と Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランスが 45 mL/min を超えることで証明されるように、適切な腎機能を持っていなければなりません。
8. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）による毎日の治療を受けている患者が対象となります。 クレアチニンクリアランスが 45 ～ 79 ml/min の患者は、ペメトレキセド投与の 2 日前（長時間作用型 NSAID の場合は 5 日間）、当日、および投与後 2 日間に NSAIDS を中断できなければなりません。
9. 患者は、1.5 x 10^9/L を超える絶対好中球数 (ANC)、9.0 g/dL を超えるヘモグロビンによって証明される適切な骨髄機能を持っていなければなりません (スクリーニング時のヘモグロビンが 9.0 g/dL 未満であっても、修正されていれば許容されます)初回投与前の成長因子または輸血により9 g/dLを超え、血小板数が100 x 10^9/Lを超える。
10. 患者は、正常範囲の上限（ULN）の 1.5 倍未満のビリルビン、および ULN の 3 倍未満のアルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）によって証明される適切な肝機能を持っていなければなりません（患者の場合）。肝転移、ULN の 5 倍未満）。 骨転移がある場合、肝臓特異的なアルカリホスファターゼが全体から分離され、総アルカリホスファターゼの代わりに肝機能を評価するために使用されることがあります。
11. 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中および治療最終日から90日間、二重バリア避妊法、経口避妊薬、または妊娠回避手段を使用することに同意しなければならない。
12. 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
13. 女性は授乳していない可能性があります。と
14. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

患者は以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に参加できます。

1. ペメトレキセド、エポチロン、イクサベピロン、パツピロン、ハリコンドリンBまたはハリコンドリンB様化合物による以前の治療;
2. -治験治療開始前の30日以内に化学療法、標的療法、放射線療法、手術、または免疫療法を受けた、または脱毛症を除き、すべての治療関連毒性からグレード1未満まで回復していない。
3. 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴: (1) 適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。 (2) 治癒治療を受けている、a) 子宮頸部上皮内癌、b) 前立腺癌、または c) 表在性膀胱癌。または (3) 5 年以上疾患の証拠がない、その他の治癒治療を受けた固形腫瘍。
4. 脳転移の存在。ただし、患者が無作為化の少なくとも4週間前に適切な治療を受けており、無作為化の少なくとも4週間前に安定かつ無症候性であり、ステロイドを使用していない場合を除く。
5. -治験治療開始前30日以内に別の臨床研究で治療を受けた患者、または治験薬の副作用から脱毛症を除きグレード1未満まで回復していない患者。
6. 現在、症状のコントロールとは別に、腫瘍に対する緩和放射線療法を含む他の治療を受けている。
7. 共通毒性基準 (CTC) がグレード 3 の末梢神経障害を超えている。
8. 治療用量のビタミンK拮抗薬が必要です。
9. 制御されていない胸水、腹水、またはその他の第 3 空間の体液の貯留。
10. コントロールされていない1型または2型糖尿病。重度の心血管障害（ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全の病歴、過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または重篤な不整脈）。
11. 免疫抑制を必要とする臓器同種移植片を有する患者。
12. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性、既知の B 型肝炎表面抗原、または C 型肝炎陽性。
13. ハリコンドリンBおよび/またはハリコンドリンBの化学誘導体に対する過敏症;または 研究の実施を妨げる何らかの病状がある。