Eribulinmesylat administrert i kombinasjon med pemetrexed versus pemetrexed alene som andrelinjebehandling hos pasienter med stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

Pasienter kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. mannlig eller kvinnelig pasient over eller lik 18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-squamous NSCLC stadium IIIB med ondartet pleural effusjon eller stadium IV sykdom som ikke er mottakelig for kurativ terapi. Pasienter med sykdom i stadium III som har fått tilbakefall etter kjemoterapi og strålebehandling er også kvalifisert;
3. Ha minst ett sted for målbar sykdom i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster versjon 1.1 (RECIST);

4. Har mislyktes med 1 tidligere platina-doblet inneholdende kjemoterapiregime for stadium IIIB med ondartet pleural effusjon eller stadium IV nonsquamous NSCLC. Ett ekstra cytotoksisk regime er tillatt for neoadjuvant, adjuvant eller neoadjuvant pluss adjuvant terapi for fase II-pasienter. For pasienter som er registrert i fase Ib-delen, er maksimalt tre tidligere regimer tillatt.

   Definisjon av et kjemoterapiregime: Enhver platinadublett som inneholder kjemoterapi, som også kan inkludere biologiske eller målrettede midler, og/eller humaniserte antistoffer, gitt samtidig, sekvensielt eller begge deler, regnes som 1 kur. Hvis doseringen av 1 eller flere av komponentene på grunn av toksisitet må reduseres, eller 1 eller flere av komponentene i kuren må utelates, eller 1 av komponentene må erstattes med et annet lignende medikament, skal den endrede versjonen av det opprinnelige regimet regnes ikke som et nytt regime. Men hvis en ny komponent, ulik noen av de originale komponentene, legges til kuren, anses den nye kombinasjonen som en ny kur. Hvis behandlingen avbrytes for kirurgi eller strålebehandling, og deretter fortsetter med uendret tidsplan og komponenter, anses den behandlingen som ett regime til tross for avbruddet.

5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) mindre enn 1;
7. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som bevist ved beregnet kreatininclearance større enn 45 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen;
8. Pasienter som får daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) er kvalifisert. Pasienter med kreatininclearance 45-79 ml/min må kunne avbryte NSAIDs 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av pemetrexed;
9. Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon som dokumentert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1,5 x 10^9/L, hemoglobin større enn 9,0 g/dL (et hemoglobin mindre enn 9,0 g/dL ved screening er akseptabelt hvis det korrigeres til mer enn 9 g/dL ved vekstfaktor eller transfusjon før første dose), og blodplateantall større enn 100 x 10^9/L;
10. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som vist ved bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn 3 x ULN (i tilfelle av levermetastaser, mindre enn 5 x ULN). Hvis det er benmetastaser, kan leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase;
11. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon, orale prevensjonsmidler eller unngå graviditetstiltak under studien og i 90 dager etter siste behandlingsdag;
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest;
13. Kvinner kan ikke ammer; og
14. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Tidligere behandling med pemetrexed, epotilone, ixabepilone, patupilone, halichondrin B eller halichondrin B-lignende forbindelser;
2. Mottatt kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, kirurgi eller immunterapi innen 30 dager før påbegynt studiebehandling eller har ikke kommet seg etter alle behandlingsrelaterte toksisiteter til grad mindre enn 1, bortsett fra alopecia;
3. Anamnese med andre maligniteter unntatt: (1) tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden; (2) kurativt behandlet, a) in situ karsinom i livmorhalsen, b) prostatakreft, eller c) overfladisk blærekreft; eller (3) annen kurativt behandlet solid svulst uten tegn på sykdom i mer enn 5 år;
4. Tilstedeværelse av hjernemetastaser, med mindre pasienten har mottatt adekvat behandling minst 4 uker før randomisering, og er stabil, asymptomatisk og steroidfri i minst 4 uker før randomisering;
5. Mottatt behandling i en annen klinisk studie innen 30 dager før påbegynt studiebehandling eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger av et undersøkelseslegemiddel til grad mindre enn 1, bortsett fra alopecia;
6. mottar for tiden annen behandling, inkludert palliativ strålebehandling for svulsten bortsett fra kontroll av symptomer;
7. Common Toxicity Criteria (CTC) høyere enn grad 3 perifer nevropati;
8. Krever terapeutiske doser av vitamin K-antagonister;
9. Ukontrollerte pleurale effusjoner, ascites eller andre væskeansamlinger fra tredje rom;
10. Ukontrollert diabetes mellitus type 1 eller 2; Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) grad II, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi);
11. Pasienter med organallograft som krever immunsuppresjon;
12. Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV), kjent hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C positivt;
13. Overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater; eller har en medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien.