Mesylan erybuliny podawany w skojarzeniu z pemetreksedem w porównaniu z samym pemetreksedem jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium IIIB lub IV

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowy NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub chorobą w stadium IV niepodlegającą leczeniu. Kwalifikują się również pacjenci z historią choroby w stadium III, u których doszło do nawrotu po chemio- i radioterapii;
3. Mieć co najmniej 1 miejsce mierzalnej choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST);

4. Niepowodzenie 1 wcześniejszego schematu chemioterapii zawierającego dublet platyny w stadium IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub niepłaskonabłonkowym NSCLC w stadium IV. Dozwolony jest jeden dodatkowy schemat leczenia cytotoksycznego w przypadku leczenia neoadiuwantowego, adiuwantowego lub neoadiuwantowego z leczeniem uzupełniającym u pacjentów fazy II. W przypadku pacjentów włączonych do części fazy Ib dozwolone są maksymalnie trzy wcześniejsze schematy leczenia.

   Definicja schematu chemioterapii: Każda chemioterapia zawierająca dublet platyny, która może również obejmować środki biologiczne lub celowane i/lub humanizowane przeciwciała, podawana jednocześnie, sekwencyjnie lub obydwoma, jest uważana za 1 schemat. Jeżeli z powodu toksyczności konieczne jest zmniejszenie dawkowania 1 lub więcej składników lub pominięcie 1 lub więcej składników schematu, lub 1 ze składników musi zostać zastąpiony innym podobnym lekiem, zmieniona wersja pierwotny schemat nie jest uważany za nowy. Jeśli jednak do schematu zostanie dodany nowy składnik, niepodobny do któregokolwiek z oryginalnych składników, nowa kombinacja jest uważana za nowy schemat. Jeżeli leczenie zostanie przerwane z powodu operacji lub radioterapii, a następnie kontynuowane z niezmienionym schematem i składnikami, leczenie to pomimo przerwania traktuje się jako jeden schemat.

5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) mniejszy niż 1;
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny większy niż 45 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta;
8. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący codzienne leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Pacjenci z klirensem kreatyniny 45-79 ml/min muszą mieć możliwość odstawienia NLPZ 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu pemetreksedu;
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powyżej 1,5 x 10^9/l, hemoglobina powyżej 9,0 g/dl (hemoglobina poniżej 9,0 g/dl podczas badania przesiewowego jest dopuszczalna, jeśli zostanie skorygowana do ponad 9 g/dl przez czynnik wzrostu lub transfuzję przed pierwszą dawką), a liczba płytek krwi większa niż 100 x 10^9/l;
10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), a aktywność fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) poniżej 3 x GGN (w przypadku przerzuty do wątroby, mniej niż 5 x GGN). Jeśli występują przerzuty do kości, swoistą dla wątroby fosfatazę alkaliczną można oddzielić od całkowitej i użyć do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej;
11. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji dwuwarstwowej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy;
13. Kobiety mogą nie karmić piersią; I
14. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. wcześniejsze leczenie pemetreksedem, epotilonem, ixabepilonem, patupilonem, halichondryną B lub związkami podobnymi do halichondryny B;
2. Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię, operację lub immunoterapię w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie wyleczył wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia poniżej 1, z wyjątkiem łysienia;
3. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem: (1) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; (2) wyleczony, a) rak szyjki macicy in situ, b) rak gruczołu krokowego lub c) powierzchowny rak pęcherza moczowego; lub (3) inny wyleczony guz lity bez objawów choroby przez ponad 5 lat;
4. Obecność przerzutów do mózgu, chyba że pacjent otrzymał odpowiednie leczenie co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i jest stabilny, bezobjawowy i nie przyjmuje sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją;
5. Otrzymali leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub pacjenci, u których działania niepożądane badanego leku nie ustąpiły do ​​stopnia poniżej 1, z wyjątkiem łysienia;
6. Otrzymują obecnie jakiekolwiek inne leczenie, w tym paliatywną radioterapię guza oprócz kontroli objawów;
7. wspólne kryteria toksyczności (CTC) większe niż neuropatia obwodowa stopnia 3;
8. Wymagaj terapeutycznych dawek antagonistów witaminy K;
9. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub inne zbiorniki płynu w trzeciej przestrzeni;
10. Niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2; Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż stopień II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca);
11. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi immunosupresji;
12. Znany dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C dodatni;
13. Nadwrażliwość na halichondrynę B i/lub pochodną chemiczną halichondryny B; lub Mieć jakąkolwiek chorobę, która mogłaby zakłócić prowadzenie badania.