Клиническое исследование терапевтической двухплазмидной ДНК-вакцины против вируса гепатита В (HBV) у пациентов с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В

Критерии включения:

Для всех зачисленных предметов должны быть выполнены следующие условия:

1. Возраст от 18 до 65 лет любого пола;

2. Серология HBV соответствует следующим критериям:

   • HBsAg-положительный в течение не менее 6 месяцев на момент скрининга;
   • HBeAg-положительный на момент скрининга;
   • ДНК HBV в сыворотке ≥1,0×10E5 копий/мл на момент скрининга
3. 80 ЕД/л<АЛТ<400 ЕД/л;
4. ТБИЛ<40 мкмоль/л;
5. Отсутствие мутации YMDD гена лекарственной устойчивости ВГВ
6. Субъекты соглашаются не участвовать в каких-либо других клинических испытаниях и не принимать какие-либо другие терапевтические средства против ВГВ во время исследования;
7. Субъекты понимают и подписывают МКФ, одобренную ЕС, и могут соблюдать процедуры исследования и завершить исследование.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие следующим условиям, не будут включены в исследование:

1. Заподозрили ГЦК по следующим признакам:

   • B-ультразвук или визуализация, которые показывают оккупирующие поражения;
   • Постоянное повышение уровня АФП в сыворотке, даже если В-УЗИ в норме;
   • АФП >100 нг/мл;
2. При острой печеночной декомпенсации, вызванной обострением заболевания печени, или при наличии клинических симптомов декомпенсированного заболевания печени в исходном состоянии;
3. Сывороточный Cr≥1,5 мг/дл (≥130 мкмоль/л) на момент скрининга;
4. Амилаза сыворотки > в два раза выше верхней границы нормального контрольного значения;
5. Hb (мужчины <100 г/л, женщины <90 г/л), лейкоциты <3,5×10E9/л, PLT<60×10E9/л (кроме гиперспленизма и цирроза печени);
6. Коинфекция ВГС (анти-ВГС-положительный), ВИЧ и анти-ВГА IgM положительный, анти-HDV IgM положительный, анти-HEV IgM положительный, анти-CMV IgM положительный и аутоиммунный гепатит (например, титр антинуклеарных антител >1:160) или другое активное заболевание печени, вызванное известными или неизвестными факторами;
7. Любое другое серьезное заболевание или активное заболевание, кроме гепатита В, которые исследователи считают потенциальными факторами, которые могут помешать терапии, оценке или соблюдению протокола, включая любые неконтролируемые заболевания, имеющие клиническое значение, например. заболевания почек, сердца, легких, сосудов, нейрогенные, пищеварительной системы и обмена веществ (сахарный диабет, гипертиреоз, заболевания надпочечников), аутоиммунные дисфункции, опухоли и др.;
8. История злоупотребления алкоголем или наркотиками, которая, по мнению исследователей, может повлиять на соблюдение субъектом протокола или может повлиять на результат анализа;
9. Беременные или кормящие женщины, или те, кто планирует забеременеть в ходе исследования, или спутники субъектов мужского пола, которые планируют забеременеть в ходе исследования;
10. применение иммунодепрессантов, иммуномодуляторов (тимозин), цитостатиков в течение 6 месяцев или препаратов, снижающих уровень трансаминаз, в течение одного месяца до начала данного исследования;
11. применение препаратов против ВГВ (ламивудин, интерферон, адефовир, энтекавир или себиво и т. д.) в течение 6 месяцев до начала этого исследования;
12. Имели или планируют трансплантацию печени;
13. Получив экспериментальное лекарственное лечение из любого другого исследования в течение 3 месяцев до скрининга;
14. Аллергия на нуклеозидные препараты или аналоги нуклеозидов;
15. Несогласие с протоколом исследования или любыми другими факторами, которые исследователи считают неприемлемыми для этого исследования.