Опыт применения эрлотиниба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (REALME)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неоперабельного, местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического (стадия IIIB или стадия IV) НМРЛ.
2. Пациенты должны иметь признаки заболевания, но измеримое заболевание не является обязательным.
3. 18 лет и старше.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 3.
5. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
6. Пациенты, которые ранее получали одну или две линии системной химиотерапии, независимо от статуса мутации EGFR.
7. Допустимо не более 2 предшествующих схем химиотерапии. Пациенты должны оправиться от каких-либо токсических эффектов и должно пройти не менее 3-4 недель с момента последней дозы и до регистрации (14 дней для винорелбина или других алкалоидов барвинка или гемцитабина). Пациенты, которые, по мнению исследователя, полностью восстановились после операции менее чем за 4 недели, также могут быть включены в исследование. Пациенты должны выздороветь (CTC < 1) от острой токсичности любой предшествующей терапии.

8. Пациенты имеют право на получение эрлотиниба (Тарцева™) в качестве препарата первой линии, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   1. Положительная мутация EGFR протестирована в сертифицированной лаборатории (хотя тест EGFR не является обязательным, только если он доступен).
   2. Плохой статус производительности 3
   3. Тяжелые сопутствующие заболевания и заболевания, которые делают пациента не кандидатом на стандартную системную химиотерапию.
9. .Пациенты с отрицательной мутацией EGFR по-прежнему являются кандидатами на терапию 2-й и 3-й линии (хотя тест на EGFR не является обязательным, только если он доступен).
10. Допускается предварительная лучевая терапия.
11. Количество гранулоцитов > 1,5 x 109/л и количество тромбоцитов > 100 x 109/л.
12. Билирубин сыворотки должен быть < 1,5 верхней границы нормы (ВГН).
13. АСТ и АЛТ < 2 х ВГН (или < 5 х ВГН, если они явно связаны с метастазами в печень).
14. Креатинин сыворотки < 1,5 ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
15. Способен соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
16. Для всех женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть получен в течение 72 часов до начала терапии. Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции.
17. Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Любое нестабильное системное заболевание (включая активную инфекцию, артериальную гипертензию 4 степени, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ).
2. Предварительная терапия системной противоопухолевой терапией ингибиторами HER1/EGFR (в виде низкомолекулярных препаратов или терапии моноклональными антителами).
3. Любые другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи).
4. Пациенты исключаются, если у них есть метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга, которые впервые диагностированы и/или еще не были окончательно вылечены хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией; разрешены ранее диагностированные и пролеченные метастазы в ЦНС или сдавление спинного мозга с признаками стабильного заболевания (клинически стабильная визуализация) в течение как минимум 2 месяцев.
5. Любая значительная офтальмологическая аномалия, особенно тяжелый синдром сухого глаза, сухой кератоконъюнктивит, синдром Шегрена, тяжелый экспозиционный кератит или любое другое заболевание, способное увеличить риск поражения эпителия роговицы. Использование контактных линз во время исследования не рекомендуется. Решение о продолжении ношения контактных линз следует обсудить с лечащим онкологом пациента и офтальмологом.
6. Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты, которым требуется внутривенное питание, ранее перенесшие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или имеющие активную язвенную болезнь.
7. Кормящие матери.