Esperienza di Erlotinib in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (REALME)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica o citologica documentata di NSCLC inoperabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico (Stadio IIIB o Stadio IV).
2. I pazienti devono avere evidenza di malattia, ma la malattia misurabile non è obbligatoria.
3. 18 anni o più.
4. Performance status ECOG di 0 - 3.
5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
6. Pazienti che hanno ricevuto una o due precedenti linee di chemioterapia sistemica indipendentemente dallo stato della mutazione dell'EGFR.
7. Non sono consentiti più di 2 regimi chemioterapici precedenti. I pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti tossici e devono essere trascorse almeno 3-4 settimane dall'ultima dose e prima della registrazione (14 giorni per vinorelbina o altri alcaloidi della vinca o gemcitabina). Possono essere presi in considerazione per lo studio anche i pazienti che, a parere dello sperimentatore, si sono completamente ripresi dall'intervento chirurgico in meno di 4 settimane. I pazienti devono essersi ripresi (CTC <1) dalle tossicità acute di qualsiasi terapia precedente.

8. I pazienti sono idonei a ricevere Erlotinib (TarcevaTM) come prima linea se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Mutazione EGFR positiva testata in laboratorio certificato (sebbene il test EGFR non sia obbligatorio solo se disponibile).
   2. Performance status scadente di 3
   3. Gravi comorbidità e malattia che rendono il paziente non candidato alla chemioterapia sistemica standard.
9. I pazienti con mutazione EGFR negativa sono ancora candidati alla terapia di 2a e 3a linea (sebbene il test EGFR non sia obbligatorio solo se disponibile).
10. È consentita una precedente radioterapia.
11. Conta dei granulociti > 1,5 x 109/L e conta piastrinica > 100 x 109/L.
12. La bilirubina sierica deve essere < 1,5 limite superiore della norma (ULN).
13. AST e ALT < 2 x ULN (o < 5 x ULN se chiaramente attribuibili a metastasi epatiche).
14. Creatinina sierica < 1,5 ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min.
15. In grado di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
16. Per tutte le donne in età fertile deve essere ottenuto un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia. I pazienti con potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione efficace.
17. Consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, ipertensione di grado 4, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattia epatica, renale o metabolica).
2. Terapia precedente con terapia antitumorale sistemica con inibitori HER1/EGFR (come piccola molecola o terapia con anticorpi monoclonali).
3. Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose).
4. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale di nuova diagnosi e/o non ancora definitivamente trattati con intervento chirurgico e/o radioterapia; metastasi del sistema nervoso centrale precedentemente diagnosticate e trattate o compressione del midollo spinale con evidenza di malattia stabile (imaging clinicamente stabile) per almeno 2 mesi è consentito.
5. Qualsiasi anomalia oftalmologica significativa, in particolare sindrome dell'occhio secco grave, cheratocongiuntivite secca, sindrome di Sjogren, cheratite da esposizione grave o qualsiasi altro disturbo che possa aumentare il rischio di lesioni epiteliali corneali. L'uso di lenti a contatto non è raccomandato durante lo studio. La decisione di continuare a portare le lenti a contatto dovrebbe essere discussa con l'oncologo curante del paziente e con l'oftalmologo.
6. Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale, che richiedono alimentazione per via endovenosa, sono stati sottoposti a procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o hanno un'ulcera peptica attiva.
7. Madri che allattano.