Zkušenosti s erlotinibem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (REALME)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza inoperabilního, lokálně pokročilého, rekurentního nebo metastatického (stadium IIIB nebo stadium IV) NSCLC.
2. Pacienti musí mít důkaz o onemocnění, ale měřitelné onemocnění není povinné.
3. 18 let nebo starší.
4. Stav výkonu ECOG 0 - 3.
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
6. Pacienti, kteří podstoupili jednu nebo dvě předchozí linie systémové chemoterapie bez ohledu na stav mutace EGFR.
7. Nejsou přípustné více než 2 předchozí režimy chemoterapie. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli toxických účinků a od poslední dávky a před registrací musí uplynout alespoň 3–4 týdny (14 dní pro vinorelbin nebo jiné vinca alkaloidy nebo gemcitabin). Pacienti, kteří se podle názoru zkoušejícího plně zotavili z chirurgického zákroku za méně než 4 týdny, mohou být také zvažováni pro studii. Pacienti se musí zotavit (CTC < 1) z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie.

8. Pacienti mají nárok na podávání Erlotinibu (TarcevaTM) jako první linie, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Pozitivní mutace EGFR testována v certifikované laboratoři (ačkoli test EGFR není povinný, pouze pokud je k dispozici).
   2. Špatný stav výkonu 3
   3. Závažné komorbidity a onemocnění, kvůli kterým pacient není kandidátem na standardní systémovou chemoterapii.
9. .Pacienti s negativní mutací EGFR jsou stále kandidáty na terapii 2. a 3. linie (ačkoli test EGFR není povinný, pouze pokud je k dispozici).
10. Předchozí radioterapie je povolena.
11. Počet granulocytů > 1,5 x 109/l a počet krevních destiček > 100 x 109/l.
12. Sérový bilirubin musí být < 1,5 horní hranice normálu (ULN).
13. AST a ALT < 2 x ULN (nebo < 5 x ULN, pokud lze jasně přičíst metastázám v játrech).
14. Sérový kreatinin < 1,5 ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min.
15. Schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
16. U všech žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test do 72 hodin před zahájením léčby. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci.
17. Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, hypertenze 4. stupně, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění).
2. Předchozí léčba systémovou protinádorovou terapií inhibitory HER1/EGFR (jako terapie malými molekulami nebo monoklonální protilátkou).
3. Jakékoli jiné malignity během 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
4. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají metastázu v mozku nebo kompresi míchy, která je nově diagnostikována a/nebo ještě nebyla definitivně léčena operací a/nebo ozařováním; jsou povoleny dříve diagnostikované a léčené metastázy do CNS nebo komprese míchy s průkazem stabilního onemocnění (klinicky stabilní zobrazení) po dobu alespoň 2 měsíců.
5. Jakákoli významná oftalmologická abnormalita, zejména závažný syndrom suchého oka, keratoconjunctivitis sicca, Sjogrenův syndrom, těžká expoziční keratitida nebo jakákoli jiná porucha pravděpodobně zvyšující riziko lézí epitelu rohovky. Během studie se nedoporučuje používat kontaktní čočky. Rozhodnutí pokračovat v nošení kontaktních čoček by mělo být projednáno s ošetřujícím onkologem pacienta a oftalmologem.
6. Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky, kteří vyžadují intravenózní výživu, měli předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo mají aktivní peptický vřed.
7. Kojící matky.