Ervaring met erlotinib bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (REALME)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van inoperabel, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd (stadium IIIB of stadium IV) NSCLC.
2. Patiënten moeten bewijs van ziekte hebben, maar meetbare ziekte is niet verplicht.
3. 18 jaar of ouder.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 - 3.
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
6. Patiënten die één of twee eerdere lijnen systemische chemotherapie hebben gekregen, ongeacht de status van de EGFR-mutatie.
7. Niet meer dan 2 voorafgaande chemokuren zijn toegestaan. Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele toxische effecten en er moeten ten minste 3-4 weken zijn verstreken vanaf de laatste dosis en vóór registratie (14 dagen voor vinorelbine of andere vinca-alkaloïden of gemcitabine). Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, volledig hersteld zijn van een operatie in minder dan 4 weken, kunnen ook in aanmerking komen voor de studie. Patiënten moeten hersteld zijn (CTC < 1) van acute toxiciteiten van een eerdere therapie.

8. Patiënten komen in aanmerking om Erlotinib (TarcevaTM) als eerstelijnsbehandeling te krijgen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Positieve EGFR-mutatie getest in gecertificeerd laboratorium (hoewel EGFR-test niet verplicht is, alleen indien beschikbaar).
   2. Slechte prestatiestatus van 3
   3. Ernstige comorbiditeit en ziekte waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor standaard systemische chemotherapie.
9. .Patiënten met een negatieve EGFR-mutatie zijn nog steeds kandidaat voor 2e en 3e lijnstherapie (hoewel EGFR-test niet verplicht is, alleen indien beschikbaar).
10. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan.
11. Aantal granulocyten > 1,5 x 109/L en aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L.
12. Serumbilirubine moet < 1,5 bovengrens van normaal (ULN) zijn.
13. ASAT en ALAT < 2 x ULN (of < 5 x ULN indien duidelijk toe te schrijven aan levermetastasen).
14. Serumcreatinine < 1,5 ULN of creatinineklaring > 60 ml/min.
15. In staat zijn om te voldoen aan studie- en vervolgprocedures.
16. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden verkregen. Patiënten met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
17. Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke onstabiele systemische ziekte (inclusief actieve infectie, graad 4 hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, lever-, nier- of stofwisselingsziekte).
2. Eerdere therapie met systemische antitumortherapie met HER1/EGFR-remmers (als therapie met kleine moleculen of monoklonale antilichamen).
3. Alle andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaal- of plaveiselcelkanker).
4. Patiënten worden uitgesloten als ze een hersenmetastase of ruggenmergcompressie hebben die nieuw is gediagnosticeerd en/of nog niet definitief is behandeld met chirurgie en/of bestraling; eerder gediagnosticeerde en behandelde CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg met bewijs van stabiele ziekte (klinisch stabiele beeldvorming) gedurende ten minste 2 maanden is toegestaan.
5. Elke significante oftalmologische afwijking, in het bijzonder het ernstige droge-ogensyndroom, keratoconjunctivitis sicca, het syndroom van Sjögren, ernstige blootstellingskeratitis of enige andere aandoening die het risico op beschadiging van het hoornvliesepitheel kan verhogen. Het gebruik van contactlenzen tijdens het onderzoek wordt afgeraden. De beslissing om contactlenzen te blijven dragen dient overlegd te worden met de behandelend oncoloog van de patiënt en de oogarts.
6. Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen, die intraveneuze voeding nodig hebben, eerdere chirurgische procedures hebben ondergaan die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer hebben.
7. Moeders die borstvoeding geven.