Многоцентровое исследование по оценке стойкости молекулярной ремиссии при хроническом миелоидном лейкозе в долгосрочной перспективе после прекращения приема иматиниба (STIM 2)

Золотым стандартом лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) является иматиниб, первый ингибитор тирозина (TKI) BCR-ABL. Иматиниб специфически воздействует на тирозинкиназу BCR-ABL, кодируемую слитым геном BCR-ABL, молекулярным признаком CML. Регулярный мониторинг уровней транскриптов BCR-ABL с помощью количественной ОТ-ПЦР имеет ключевое значение для оценки ответа на лечение иматинибом.

Со временем все большая часть пациентов, получающих иматиниб, получает полный молекулярный ответ (CMR), определяемый как неопределяемое молекулярное остаточное заболевание. В предыдущее исследование STIM (PHRC 2006, остановить иматиниб) было включено 100 пациентов. Предварительный анализ среди 69 пациентов, медиана наблюдения которых составила 21 месяц, показывает, что вероятность сохранения CMR через 12 месяцев составляет 45%. Наша цель состоит в том, чтобы фактически включить до 200 пациентов, а затем позволить STIM открыться в течение 3 лет, чтобы определить прогностические факторы молекулярного рецидива. Прекращение лечения предлагается после проверки критериев отбора и подписания информированного согласия. Оценка BCR-ABL в периферической крови методом количественной ОТ-ПЦР проводится ежемесячно в течение первого года, затем каждые два месяца второго года, затем каждые три месяца в течение 3 лет.

Молекулярный рецидив после прекращения приема иматиниба определяется двумя положительными результатами ПЦР на BCR-ABL с использованием RTQ-ПЦР с увеличением транскрипта в два раза после оценки и/или значением > 0,1%, т.е. потерей MMR. В случае молекулярного рецидива рекомендуется повторить лечение иматинибом. Согласно нашему опыту, 50 пациентов с хорошо документированными данными, которые повторно подверглись лечению, снова стали чувствительными. Лечение молекулярного рецидива ингибиторами тирозинкиназы второго поколения (дазатиниб или нилотиниб) станет возможным в текущем исследовании. Важно, чтобы все французские пациенты были включены в национальное исследование, чтобы избежать прекращения лечения без оценки.