Multicenter-onderzoek naar de persistentie van moleculaire remissie bij chronische myeloïde leukemie op lange termijn na het stoppen met imatinib (STIM 2)

De gouden standaard voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML) is imatinib, de eerste tyrosineremmer (TKI) van BCR-ABL. Imatinib richt zich specifiek op het BCR-ABL-tyrosinekinase dat wordt gecodeerd door het BCR-ABL-fusiegen, het moleculaire kenmerk van CML. Regelmatige monitoring van BCR-ABL-transcriptniveaus door kwantitatieve RT-PCR is van cruciaal belang voor de beoordeling van de behandelingsrespons op imatinib.

Na verloop van tijd krijgt een toenemend aantal met imatinib behandelde patiënten een complete moleculaire respons (CMR), gedefinieerd als een niet-detecteerbare moleculaire residuele ziekte. In een eerdere studie, STIM trial (PHRC 2006, stop Imatinib), werden 100 patiënten geïncludeerd. De voorlopige analyse onder 69 patiënten met een mediane follow-up van 21 maanden laat zien dat de kans om de CMR na 12 maanden te handhaven 45% is. Ons doel is eigenlijk om tot 200 patiënten op te nemen en vervolgens de STIM gedurende 3 jaar te laten openen op een manier om de voorspellende factoren van de moleculaire terugval te bepalen. Stopzetting van de behandeling wordt voorgesteld na controle van selectiecriteria en ondertekening van geïnformeerde toestemming. De beoordeling van BCR-ABL in perifeer bloed door middel van kwantitatieve RT-PCR wordt gedurende het eerste jaar elke maand uitgevoerd, daarna om de twee maanden, het tweede jaar en vervolgens om de drie maanden gedurende 3 jaar.

De moleculaire terugval na stopzetting van imatinib wordt gedefinieerd door positieve PCR voor BCR-ABL tweemaal met behulp van RTQ-PCR met verhoging van het transcript op twee na beoordeling en of een waarde> 0,1%, d.w.z. verlies van MMR. In geval van moleculaire terugval wordt aanbevolen om een ​​behandeling met imatinib opnieuw uit te voeren. Volgens onze ervaring waren de 50 goed gedocumenteerde patiënten die de behandeling aanvechten weer gevoelig. De behandeling van moleculaire terugval door tyrosinekinaseremmers van de tweede generatie (dasatinib of nilotinib) wordt mogelijk in de huidige studie. Het is belangrijk dat alle Franse patiënten worden opgenomen in een nationale studie om stopzetting zonder evaluatie te voorkomen.