Studio multicentrico che stima la persistenza della remissione molecolare nella leucemia mieloide cronica a lungo termine dopo l'interruzione di Imatinib (STIM 2)

Il gold standard per il trattamento della leucemia mieloide cronica (LMC) è Imatinib, il primo inibitore della tirosina (TKI) di BCR-ABL. Imatinib prende di mira specificamente la tirosina chinasi BCR-ABL codificata dal gene di fusione BCR-ABL, il segno distintivo molecolare della LMC. Il monitoraggio regolare dei livelli del trascritto BCR-ABL mediante RT-PCR quantitativa è di fondamentale importanza per la valutazione della risposta al trattamento con imatinib.

Nel corso del tempo, una percentuale crescente di pazienti trattati con imatinib ottiene una risposta molecolare completa (CMR), definita come malattia residua molecolare non rilevabile. In uno studio precedente, lo studio STIM (PHRC 2006, stop Imatinib), sono stati inclusi 100 pazienti. L'analisi preliminare su 69 pazienti con un follow-up mediano di 21 mesi mostra che la probabilità di mantenere la CMR a 12 mesi è del 45%. Il nostro obiettivo è attualmente quello di includere fino a 200 pazienti e quindi lasciare che lo STIM si apra durante 3 anni in modo da determinare i fattori predittivi della recidiva molecolare L'interruzione del trattamento viene proposta dopo aver verificato i criteri di selezione e aver firmato il consenso informato. La valutazione di BCR-ABL nel sangue periferico mediante RT-PCR quantitativa viene eseguita ogni mese durante il primo anno, quindi ogni due mesi il secondo anno, quindi ogni tre mesi per 3 anni.

La recidiva molecolare dopo l'interruzione di imatinib è definita da PCR positiva per BCR-ABL due volte utilizzando RTQ-PCR con aumento del trascritto su due valutazioni successive e o un valore> 0,1%, cioè perdita di MMR. In caso di recidiva molecolare si raccomanda di ripetere il trattamento con imatinib. Secondo la nostra esperienza, i 50 pazienti ben documentati che hanno riprovato il trattamento erano di nuovo sensibili. Il trattamento della recidiva molecolare con inibitori della tirosin-chinasi di seconda generazione (dasatinib o nilotinib) sarà possibile nell'attuale studio. È importante che tutti i pazienti francesi siano inclusi in una sperimentazione nazionale per evitare l'interruzione senza valutazione.