Ensaio Multicêntrico Estimando a Persistência da Remissão Molecular na Leucemia Mielóide Crônica em Longo Prazo Após Interromper o Imatinibe (STIM 2)

O padrão ouro para o tratamento da leucemia mieloide crônica (LMC) é o Imatinibe, o primeiro inibidor de tirosina (TKI) do BCR-ABL. O imatinibe visa especificamente a tirosina quinase BCR-ABL codificada pelo gene de fusão BCR-ABL, a marca molecular da LMC. O monitoramento regular dos níveis de transcrição de BCR-ABL por RT-PCR quantitativo é de fundamental importância para a avaliação da resposta ao tratamento com imatinibe.

Ao longo do tempo, uma proporção crescente de pacientes tratados com imatinibe obtém uma resposta molecular completa (CMR), definida como uma doença molecular residual indetectável. Em um estudo anterior, STIM trial (PHRC 2006, stop Imatinib), 100 pacientes foram incluídos. A análise preliminar entre 69 pacientes com acompanhamento médio de 21 meses mostra que a probabilidade de manter a RMC em 12 meses é de 45%. Nosso objetivo é realmente incluir até 200 pacientes e então deixar o STIM aberto durante 3 anos de forma a determinar os fatores preditivos da recaída molecular. A interrupção do tratamento é proposta após verificação dos critérios de seleção e assinatura do consentimento informado. A avaliação de BCR-ABL no sangue periférico por RT-PCR quantitativo é realizada mensalmente durante o primeiro ano, depois a cada dois meses no segundo ano e depois a cada três meses durante 3 anos.

A recaída molecular após a descontinuação do imatinibe é definida por PCR positivo para BCR-ABL duas vezes usando RTQ-PCR com aumento do transcrito nas duas avaliações seguintes e ou um valor > 0,1%, ou seja, perda de MMR. Em caso de recidiva molecular, recomenda-se reiniciar o tratamento com imatinibe. De acordo com nossa experiência, os 50 pacientes bem documentados que desafiaram o tratamento voltaram a ser sensíveis. O tratamento da recidiva molecular por inibidores de tirosina quinase de segunda geração (dasatinib ou nilotinib) será possível no estudo atual. É importante que todos os pacientes franceses sejam incluídos em um estudo nacional para evitar a descontinuação sem avaliação.