Химиотерапия на основе карбоплатина с панитумумабом или без него при чувствительном к платине рецидивирующем раке яичников (PROVE)

Критерии включения:

• Пациентки женского пола с предварительно пролеченным эпителиальным раком яичников, первичным карциноматозом брюшины или раком маточной трубы с гистологическим подтверждением опухоли
• Статус k-ras дикого типа
• Пациенты должны иметь предварительно пролеченный чувствительный к платине рак яичников с рецидивом более чем через 6 месяцев после завершения схемы, содержащей платину.
• Наличие хотя бы одного измеримого или неизмеримого заболевания (например, злокачественный асцит) в соответствии с критериями RECIST с помощью рентгенологического исследования ИЛИ гистологического подтверждения рецидива с помощью биопсии. Наличие не поддающихся измерению поражений требует только дополнительно 2-кратного повышения уровня СА-125 по сравнению с нормальным лабораторным значением (подтверждено двумя измерениями).
• Не более 2 предшествующих схем лечения этих эпителиальных раков
• Возраст > 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:

  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • количество лейкоцитов >3.000/мм3; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин < 1,0 раза выше верхней границы нормы
  • АЛТ и АСТ < 2,5 x верхняя граница нормы (< 5 x верхняя граница нормы для пациентов с поражением печени раком)
  • Щелочная фосфатаза < 4 x ULN
  • PT-INR/PTT < 1,5 x верхний предел нормы [Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумарин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в основе отклонений в этих параметрах.]
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x верхняя граница нормы и клиренс креатинина > 50 мл/мин.
  • Магний ≥ нижней границы нормы; кальций ≥ нижней границы нормы
• Подписанное и датированное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур.

Критерий исключения:

• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (в т. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) ≤ 1 года до включения в исследование.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
• История ВИЧ-инфекции или хронического гепатита B или C
• Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTC версии 3.0)
• Ранее существовавшая невропатия > 1 степени (NCI CTCAE), за исключением потери сухожильного рефлекса
• Предыдущие рентгенологические или клинические признаки метастазов в ЦНС, включая ранее пролеченные, резецированные или бессимптомные поражения головного мозга или лептоменингеальное вовлечение при КТ головы или МРТ
• Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
• История аллотрансплантации органов
• Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
• Пациенты, находящиеся на почечном диализе
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад изучить вход.
• Пациенты в закрытом учреждении по решению органа власти или суда
• Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.

Исключенные терапии и лекарства, предшествующие и сопутствующие:

• Противораковая химиотерапия в течение 4 недель до включения в исследование.
• Предыдущая анти-EGFR терапия
• Лучевая терапия во время исследования или в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата. (Допускается паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений) и предшествующая лучевая терапия > 25% костного мозга
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала обучения
• Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 12 месяцев после исследования
• Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после включения в исследование
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.