Эффективность и безопасность комбинации фиксированных доз алоглиптина и метформина у участников с диабетом 2 типа
4 октября 2016 г. обновлено: Takeda
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для определения эффективности и безопасности комбинации фиксированных доз алоглиптина и метформина, одного алоглиптина или одного метформина у субъектов с сахарным диабетом 2 типа
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности фиксированной комбинации алоглиптина и метформина (КФД) по сравнению с монотерапией алоглиптином или метформином при сахарном диабете 2 типа (СД2).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, представляет собой комбинированную таблетку с фиксированной дозой алоглиптина и метформина для лечения людей, страдающих диабетом. В этом исследовании будет рассмотрен гликемический контроль у людей, принимающих алоглиптин и метформин FDC, по сравнению с теми, кто принимает только алоглиптин или метформин. В исследовании примут участие около 640 пациентов. Участники будут случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в одну из четырех групп лечения, которые останутся неизвестными участнику и врачу-исследователю во время исследования (если только не возникнет срочная медицинская необходимость):
- Алоглиптин 12,5 мг два раза в день (2 раза в сутки)
- Метформина гидрохлорид (HCl) 500 мг два раза в день
- Алоглиптин 12,5 мг и метформин гидрохлорид 500 мг FDC два раза в день
- Плацебо (фиктивная неактивная таблетка) — это таблетка/капсула, которая выглядит как исследуемый препарат, но не содержит активного ингредиента.
Всем участникам будет предложено принимать по 2 таблетки и 1 капсулу два раза в день в одно и то же время каждый день на протяжении всего исследования. Всем участникам будет предложено записывать любые случаи гипогликемии в дневнике. Это многоцентровое исследование будет проводиться в Китае, Южной Корее, Тайване и Малайзии. Общее время для участия в этом исследовании составляет 34 недели. Участники совершат 11 визитов в клинику.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
647
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
-
Shanghai, Китай
-
Tianjin, Китай
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
-
Xiamen, Fujian, Китай
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Китай
-
-
Hebei
-
Hengshui, Hebei, Китай
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай
-
-
Hubei
-
Shiyan, Hubei, Китай
-
Wuhan, Hubei, Китай
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
-
Yueyang, Hunan, Китай
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Китай
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
-
Suzhou, Jiangsu, Китай
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Китай
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика
-
Seoul, Корея, Республика
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика
-
Suwon, Gyeonggi-do, Корея, Республика
-
-
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Малайзия
-
-
Kedah
-
Alor Setar, Kedah, Малайзия
-
-
Kedah Darul Aman
-
Alor Setar, Kedah Darul Aman, Малайзия
-
-
Kelantan
-
Kubang Kerian, Kelantan, Малайзия
-
-
Negeri Sembilan
-
Nilai, Negeri Sembilan, Малайзия
-
Seremban, Negeri Sembilan, Малайзия
-
Tampin, Negeri Sembilan, Малайзия
-
-
Perak
-
Bagan Serai, Perak, Малайзия
-
Ipoh, Perak, Малайзия
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Малайзия
-
Shah Alam, Selangor, Малайзия
-
-
WIlayah Persekutuan
-
Putrajaya, WIlayah Persekutuan, Малайзия
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань
-
New Taipei City, Тайвань
-
Taichung, Тайвань
-
Taipei, Тайвань
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способен понимать и соблюдать требования протокола.
- Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
- Имеет исторический диагноз сахарный диабет 2 типа (СД2).
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 45 кг/м^2 включительно.
- Женщина детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать обычные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования.
- Испытывает неадекватный гликемический контроль, определяемый как концентрация гликозилированного гемоглобина (HbA1c) от 7,5% до 10% включительно, и лечился диетой и физическими упражнениями в течение как минимум 2 месяцев до скрининга. (Исключение: может быть включен участник, который получал любую другую диабетическую терапию в общей сложности менее 7 дней в течение 2 месяцев до скрининга).
- У мужчин гемоглобин >12 г/дл (>120 г/л) при скрининге или у женщин гемоглобин >10 г/дл (>100 г/л) при скрининге.
- У мужчин уровень креатинина в сыворотке <1,5 мг/дл при скрининге или у женщин уровень креатинина в сыворотке крови <1,4 мг/дл при скрининге и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >60 мл/мин/1,73 m^2 на основе расчета с использованием модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге.
- Желающие и способные самостоятельно контролировать концентрацию глюкозы в крови с помощью домашнего глюкометра и заполнять дневник субъекта.
Критерий исключения:
- Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до скрининга.
- Получали любое исследуемое соединение в течение 30 дней до рандомизации.
- Получал ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в течение 3 месяцев до скрининга.
- История лазерного лечения пролиферативной диабетической ретинопатии в течение 6 месяцев до скрининга.
- История лечения диабетического пареза желудка, бандажирования желудка или операции обходного желудочного анастомоза.
- Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе.
- Хронический панкреатит и/или острый панкреатит в анамнезе.
- Систолическое артериальное давление >180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст. при скрининге.
- История любой гемоглобинопатии или диагноз хронической анемии.
- Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (Участники со стабильным классом I или II, которые в настоящее время лечатся, являются кандидатами на участие в исследовании.)
- История коронарной ангиопластики, коронарного стентирования, коронарного шунтирования или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
- История любого рака, кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который не был в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до скрининга. Допускаются участники с историей лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии [CIN] I или CIN II.
- Значимый клинический признак или симптом гепатопатии, острого или хронического гепатита, вируса иммунодефицита человека или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
- Ангионевротический отек в анамнезе в связи с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА).
- Гиперчувствительность или аллергия на любой ингибитор ДПП-4 и/или метформин или родственные соединения в анамнезе.
- Использовал перорально или системно вводимые глюкокортикоиды (включая внутрисуставные инъекции) или принимал препараты для снижения веса в течение 2 месяцев до скрининга. (Допускались ингаляционные или местные кортикостероиды.)
- История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга.
- Принимал лекарства для снижения веса в течение 60 дней до скрининга (например, ксеникал, сибутрамин, фенилпропаноламин или аналогичные безрецептурные препараты).
- История трансплантации органов.
- Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
- Имеет, по мнению исследователя, какое-либо серьезное заболевание или слабость, которые могут помешать участнику завершить исследование.
- Если женщина беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Метформин гидрохлорид 500 мг
Метформина гидрохлорид (HCl) 500 мг, капсулы, перорально 2 раза в день; алоглиптин в таблетках, соответствующих плацебо, перорально 2 раза в день; алоглиптин и метформин HCl в комбинации с фиксированной дозой (FDC) в таблетках, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день на срок до 26 недель.
|
Капсулы метформина гидрохлорида
Другие имена:
Таблетки, соответствующие плацебо, алоглиптин
Алоглиптин и метформин плацебо-соответствующие таблетки FDC
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Алоглиптин 12,5 мг
Алоглиптин 12,5 мг, таблетки внутрь 2 раза в день; метформин в капсулах, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день; алоглиптин и метформин HCl FDC в таблетках, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день на срок до 26 недель.
|
Алоглиптин таблетки
Другие имена:
Алоглиптин и метформин плацебо-соответствующие таблетки FDC
Капсулы метформина, соответствующие плацебо
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алоглиптин 12,5 мг + метформина гидрохлорид 500 мг КПФД
Алоглиптин 12,5 мг и метформин HCl 500 мг FDC, таблетки, перорально, два раза в день; алоглиптин в таблетках, соответствующих плацебо, перорально 2 раза в день; метформин в капсулах, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день на срок до 26 недель.
|
Таблетки, соответствующие плацебо, алоглиптин
Капсулы метформина, соответствующие плацебо
Алоглиптин и метформин в таблетках FDC
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Алоглиптин и метформин в таблетках, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день; алоглиптин в таблетках, соответствующих плацебо, перорально 2 раза в день; метформин в капсулах, соответствующих плацебо, перорально, два раза в день на срок до 26 недель.
|
Таблетки, соответствующие плацебо, алоглиптин
Алоглиптин и метформин плацебо-соответствующие таблетки FDC
Капсулы метформина, соответствующие плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 26-й неделе (или при раннем прекращении)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя (или досрочное прекращение)
|
Изменение значения гликозилированного гемоглобина (концентрация глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан), собранное на 26-й неделе или при досрочном прекращении по сравнению с исходным уровнем.
Отрицательное изменение указывает на лучший гликемический контроль.
|
Исходный уровень и 26-я неделя (или досрочное прекращение)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 12, 16 и 20 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16 и 20
|
Изменение значения HbA1c (концентрации глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан), полученного на 4, 8, 12, 16 и 20 неделе по сравнению с исходным уровнем.
Отрицательное изменение указывает на лучший гликемический контроль.
|
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16 и 20
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 4, 8, 12, 16, 20 и 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 26
|
Изменение между значением FPG, полученным на 4, 8, 12, 16, 20 и 26 неделе, относительно исходного уровня.
Отрицательное изменение указывает на лучший гликемический контроль.
|
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 26
|
|
Время до гипергликемического спасательного события
Временное ограничение: С даты рандомизации до 26 недели
|
Спасение определяется как соответствие одному из следующих критериев, подтвержденное второй пробой, взятой в течение 7 дней после первой пробы: После > 1 недели лечения, но до визита на 4-й неделе: Однократная ГПН ≥275 мг/дл (≥15,27).
ммоль/л); Начиная с 4-й недели, но до визита на 8-й неделе: одиночная ГПН ≥250 мг/дл (≥13,88 ммоль/л); Начиная с визита на 8-й неделе, но до визита на 12-й неделе: единичная ГПН ≥225 мг/дл (≥12,49
ммоль/л); С визита на 12-й неделе до визита в конце лечения (26-я неделя): HbA1c ≥8,5% и снижение HbA1c ≤0,5% по сравнению с исходным уровнем.
Время до гипергликемического спасения подвергалось цензуре, если у участника не было гипергликемического спасательного события.
|
С даты рандомизации до 26 недели
|
|
Процент участников, нуждающихся в реанимации при гипергликемии
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Спасение определяется как соответствие одному из следующих критериев, подтвержденное второй пробой, взятой в течение 7 дней после первой пробы: После > 1 недели лечения, но до визита на 4-й неделе: Однократная ГПН ≥275 мг/дл (≥15,27).
ммоль/л); Начиная с 4-й недели, но до визита на 8-й неделе: одиночная ГПН ≥250 мг/дл (≥13,88 ммоль/л); Начиная с визита на 8-й неделе, но до визита на 12-й неделе: единичная ГПН ≥225 мг/дл (≥12,49
ммоль/л); С визита на 12-й неделе до визита в конце лечения (26-я неделя): HbA1c ≥8,5% и снижение HbA1c ≤0,5% по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Процент участников с выраженной гипергликемией
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Выраженная гипергликемия определяется как уровень ГПН ≥200 мг/дл (11,1 ммоль/л).
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12 и 26
|
Изменение массы тела участника на 12-й и 26-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и недели 12 и 26
|
|
Процент участников с гликозилированным гемоглобином ≤6,5%
Временное ограничение: Неделя 26
|
Клинический ответ на 26-й неделе будет оцениваться по проценту участников с уровнем HbA1c (концентрация глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан) ≤6,5%.
|
Неделя 26
|
|
Процент участников с гликозилированным гемоглобином ≤7,0%
Временное ограничение: Неделя 26
|
Клинический ответ на 26-й неделе будет оцениваться по проценту участников с уровнем HbA1c (концентрация глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан) ≤7%.
|
Неделя 26
|
|
Процент участников с гликозилированным гемоглобином ≤7,5%
Временное ограничение: Неделя 26
|
Клинический ответ на 26-й неделе будет оцениваться по проценту участников с уровнем HbA1c (концентрация глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан) ≤7,5%.
|
Неделя 26
|
|
Процент участников со снижением гликозилированного гемоглобина ≥0,5%
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Клинический ответ на 26-й неделе будет оцениваться по проценту участников со снижением по сравнению с исходным уровнем HbA1c (концентрация глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан) на ≥0,5%.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процент участников со снижением гликозилированного гемоглобина ≥1,0%
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Клинический ответ на неделе 26 будет оцениваться по проценту участников со снижением по сравнению с исходным уровнем HbA1c (концентрация глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан) на ≥1,0%.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процент участников со снижением гликозилированного гемоглобина ≥1,5%
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Клинический ответ на неделе 26 будет оцениваться по проценту участников со снижением по сравнению с исходным уровнем HbA1c (концентрация глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан) на ≥1,5%.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процент участников со снижением гликозилированного гемоглобина ≥2,0%
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Клинический ответ на неделе 26 будет оцениваться по проценту участников со снижением по сравнению с исходным уровнем HbA1c (концентрация глюкозы, связанной с гемоглобином, в процентах от абсолютного максимума, который может быть связан) на ≥2,0%.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
28 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Метформин
- Алоглиптин
Другие идентификационные номера исследования
- SYR-322MET_303
- U1111-1139-0497 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)
- NMRR-12-799-12754 (РЕГИСТРАЦИЯ: NMRR)
- CTR20130254 (РЕГИСТРАЦИЯ: SFDA CTR)
- 1036022140 (РЕГИСТРАЦИЯ: TCTIN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .